18F-Dihydroxyphenylalanine (DOPA) Positron Emission Tomography (PET) studie for å utforske dopaminsyntesekapasitet i hele striatum etter 2 ukers behandling med Ralmitaront eller placebo hos deltakere med schizofreni

Inkluderingskriterier:

• Mannlige pasienter med ikke-akutt schizofreni definert ved DSM-5-diagnose av schizofreni som etablert av det mini-internasjonale nevropsykiatriske intervjuet (Mini)
• Medisinsk stabil over 1 måned og psykiatrisk stabil i minst 3 måneder før visningsbesøket
• Pasienter med bevis på klar behandlingsrespons på antipsykotika som dokumentert av kartinformasjon eller rapportert av pasienten eller en informant ansett som pålitelig av etterforskeren
• Poliklinisk uten sykehusinnleggelse for forverring av schizofreni innen 3 måneder før screening (sykehusinnleggelse for sosial styring innen denne tiden var akseptabel)
• Minst en positiv og negativ syndromskala (PANSS) positivt underskala element fra P1 (villfarelse), P3 (hallusinasjon), P5 (grandiositet) eller P6 (mistenkelig/forfølgelse) av mild eller større alvorlighetsgrad (score .3), men under 7 (ekstrem alvorlighetsgrad)
• Body Mass Index (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 inkluderende

Eksklusjonskriterier:

• Diagnose for bipolar lidelse, schizoaffektiv lidelse eller stor depressiv lidelse basert på DSM-5
• En tidligere eller aktuell generell medisinsk tilstand som kan svekke sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. Hodetraumer med vedvarende klinisk signifikante nevrologiske eller kognitive følg
• Gjennomsnittlig triplikat QTCF -intervall større enn 450 msek eller annen klinisk signifikant abnormitet ved screening elektrokardiogram (EKG) som vurdert av etterforskeren eller stedfortreder basert på sentralisert lesing
• Klinisk signifikante abnormiteter i resultatene av laboratoriets sikkerhetstest (inkludert lever- og nyrepaneler, komplett blodtelling, kjemipanel og urinalyse)
• Positivt resultat ved screening for hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV, ubehandlet) eller humant immunsviktvirus (HIV) -1 og HIV-2. HCV -pasienter som hadde blitt behandlet med suksess og som testet negativt for HCV -ribonukleinsyre (RNA), kunne betraktes som kvalifisert for inntreden i studien
• Pasient med gjeldende betydelig risiko for selvmord eller skade ham eller andre i henhold til etterforskerens dom
• Pasienter med en historie med voldelig/selvmords/drapsatferd eller historie med selvmords/homicidal kommando hallusinasjoner de siste 10 årene
• Pasienter som har hatt 3 eller flere forverringer assosiert med voldelig/selvmords/drapsatferd eller selvmords/drapskommando -hallusinasjoner (uansett tid)
• Historie om elektrokonvulsiv behandling (ECT)
• Pasienter behandlet med langtidsvirkende injiserbare antipsykotiske medisiner eller kariprazin
• Pasienter med kjent historie med behandlingsresistens eller har fått clozapin innen 3 måneder etter screening
• Behandling med forbudt medisiner tatt i løpet av 4 uker (eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for medisinen) før den første studien medikamentadministrasjon (avhengig av hva som er lengre). Dette inkluderte medisiner med kjente effekter på cerebral blodstrøm.
• Bruk av grapefrukt, Sevilla Orange- eller Star -frukt som inneholder produkter innen 1 uke før den første studien Drug Administration
• Mottak av et undersøkelsesmedisin innen 90 dager eller 5 ganger halveringstid for undersøkelsesmedisinen, hva som var lengre, før baseline-besøk
• Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per undersøkelsesvurdering)
• Moderat-til-alvorlig rusforstyrrelse innen 6 måneder etter screening (unntatt koffein) som definert av DSM-5
• Tunge røykere som definert av en høy avhengighetsscore i Fagerstrom Tolerance Scale (score ≥ 6)
• Positiv urinmedisinsk skjerm for amfetaminer, metamfetaminer, opiater, buprenorfin, metadon, cannabinoider, kokain og barbiturater etter informert samtykke og før randomisering
• Enhver sensorisk svekkelse som døvhet og redusert synsskarphet, som ikke kunne korrigeres i MR -skanneren
• Klinisk signifikante unormale funn på baseline MR-bilder som hjerneslag, infarkt, rom-okkuperende lesjon som tumor, strukturelle avvik eller vaskulær patologi
• Kjent eksponering for stråling det siste året som ville bety den totale eksponeringen for stråling med deltakelse i studien, ville sannsynligvis overstige 30 mSv
• Donasjon av blod over 400 ml innen 3 måneder før screening