18F-dihydroxyphénylalanine (DOPA) Étude de tomographie par émission de positron (PET) pour explorer la capacité de synthèse de la dopamine dans tout le striatum après 2 semaines de traitement avec Ralmitaront ou un placebo chez les participants atteints de schizophrénie

Critères d'inclusion:

• Les patients masculins atteints de schizophrénie non aiguë définis par le diagnostic DSM-5 de la schizophrénie établie par l'entretien neuropsychiatrique mini-international (MINI)
• Medicalement stable sur 1 mois et stable psychiatrique pendant au moins 3 mois avant la visite de projection
• Les patients présentant des preuves de réponse claire au traitement aux antipsychotiques, comme indiqué par les informations du graphique, ou rapportée par le patient ou un informateur considéré comme fiable par l'enquêteur
• Ambulatoire sans hospitalisation pour l'aggravation de la schizophrénie dans les 3 mois précédant le dépistage (l'hospitalisation de la gestion sociale dans ce délai était acceptable)
• Au moins un élément de sous-échelle positif de syndrome positif et négatif (PANSS) de P1 (illusion), p3 (hallucination), p5 (grandiosité) ou p6 (suspiciosité / persécution) de gravité légère ou plus grande (score .3), mais en dessous de 7 (sévérité extrême)
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg / m2 inclus

Critères d'exclusion:

• Diagnostic pour trouble bipolaire, trouble schizo-affectif ou trouble dépressif majeur basé sur le DSM-5
• Une condition médicale générale antérieure ou actuelle qui pourrait altérer le fonctionnement du système nerveux central (SNC) (par exemple, un traumatisme crânien avec des séquelles neurologiques ou cognitives persistantes cliniquement significatives, la démence, les troubles de la crise, les accidents vasculaires cérébraux, les troubles neurodégénératifs, inflammatoires, infectieux, néoplasiques, toxiques, métaboliques ou endocriniens)))
• Intervalle QTCF moyen moyen supérieur à 450 ms ou autre anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG), évalué par l'investigateur ou le député sur la base d'une lecture centralisée
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de sécurité en laboratoire (y compris les panneaux hépatiques et rénaux, la numérotation sanguine complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine)
• Résultat positif au dépistage de l'hépatite B (HBV), de l'hépatite C (VHC, non traité) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 et VIH-2. Les patients atteints du VHC qui avaient été traités avec succès et qui ont été testés négatifs pour l'acide ribonucléique du VHC (ARN) pourraient être considérés comme éligibles à l'entrée dans l'étude
• Patient à un risque important de suicide ou de blessures ou autres selon le jugement de l'enquêteur
• Les patients ayant des antécédents de comportement violent / suicidaire / homicide ou des antécédents d'hallucinations de commandement suicidaire / homicide au cours des 10 dernières années
• Les patients qui ont eu 3 exacerbations ou plus associés à un comportement violent / suicidaire / homicide ou aux hallucinations de commandement suicidaire / homicide (quel que soit le temps)
• Antécédents de traitement électroconvulsif (ECT)
• Patients traités avec des antipsychotiques injectables à action longue ou une cariprazine
• Patients ayant des antécédents connus de résistance au traitement ou ayant reçu une clozapine dans les 3 mois suivant le dépistage
• Traitement avec des médicaments interdits pris dans les 4 semaines (ou dans 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament) avant la première étude de l'administration de médicaments (selon les plus longues). Cela comprenait des médicaments avec des effets connus sur le flux sanguin cérébral.
• Utilisation de produits de pamplemousse, d'orange ou d'étoile de Séville contenant des produits dans une semaine avant la première étude de l'administration du médicament
• Réception d'un médicament enquête dans les 90 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament enquête, quel que soit le plus longtemps, avant la visite de référence
• ACTUEL ACTIVÉ ACTIVÉ OU MALADIE BILIAIRE (À l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique autrement stable par investigateur)
• Trouble modéré à sévère à la consommation de substances dans les 6 mois suivant le dépistage (à l'exclusion de la caféine) telle que définie par le DSM-5
• Les fumeurs lourds tels que définis par un score de dépendance élevé dans l'échelle de tolérance Fagerstrom (score ≥ 6)
• Écran de médicament urinaire positif pour les amphétamines, les méthamphétamines, les opiacés, la buprénorphine, la méthadone, les cannabinoïdes, la cocaïne et les barbituriques après un consentement éclairé et avant la randomisation
• Toute déficience sensorielle telle que la surdité et l'acuité visuelle réduite, qui ne pouvait pas être corrigée dans le scanner IRM
• Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les images IRM de base telles que l'AVC, l'infarctus, les lésions occupant l'espace telles que la tumeur, les anomalies structurelles ou la pathologie vasculaire
• Une exposition connue au rayonnement au cours de la dernière année, ce qui signifierait l'exposition totale au rayonnement avec participation à l'étude devait dépasser 30 MSV
• Don de sang de plus de 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage