18F-dihydroxyfenylalanine (DOPA) Positron-emissietomografie (PET) -studie om dopamine-synthesecapaciteit in het hele striatum te verkennen na 2 weken behandeling met Ralmitaront of placebo bij deelnemers met schizofrenie met schizofrenie met schizofrenie met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke patiënten met niet-acute schizofrenie gedefinieerd door DSM-5 diagnose van schizofrenie zoals vastgesteld door het mini-internationale neuropsychiatrische interview (MINI)
• Medisch stabiel over 1 maand en psychiatrisch stabiel gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek
• Patiënten met bewijs van een duidelijke behandelingsrespons op antipsychotica zoals gedocumenteerd door kaartinformatie of gerapporteerd door de patiënt of een informant die door de onderzoeker betrouwbaar wordt beschouwd
• Polikliniek zonder ziekenhuisopname voor verslechtering van schizofrenie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (ziekenhuisopname voor sociaal management was binnen deze tijd acceptabel)
• Ten minste één positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) positief subschaal item van P1 (waan), P3 (hallucinatie), p5 (grandiosity) of p6 (verdachtheid/vervolging) van milde of grotere ernst (score .3), maar onder 7 (extreme ernst)
• Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 inclusief

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose voor bipolaire stoornis, schizoaffectieve stoornis of ernstige depressieve stoornis op basis van DSM-5
• Een eerdere of huidige algemene medische aandoening die mogelijk het functioneren van het centrale zenuwstelsel (CNS) kan aantasten (bijv. Hoofdtrauma met persistente klinisch significante neurologische of cognitieve gevolgen, dementie, inbeslagnemingsstoornis, beroerte, neurodegeneratief, inflammatoire, infectieuze, neoplastische, toxische, metabole of endocrieneisorders)
• Gemiddeld drievoudige QTCF -interval groter dan 450 msec of andere klinisch significante afwijking op screening -elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de onderzoeker of plaatsvervanger op basis van gecentraliseerde lezing
• Klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumveiligheidstestresultaten (inclusief lever- en nierpanelen, volledige bloedtelling, chemiepaneel en urineonderzoek)
• Positief resultaat bij screening op hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV, onbehandeld) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 en HIV-2. HCV -patiënten die met succes waren behandeld en die negatief hebben getest op HCV -ribonucleïnezuur (RNA), konden worden geacht in aanmerking te komen voor binnenkomst in de studie
• Patiënt bij het huidige aanzienlijk risico op zelfmoord of hem of anderen schade toebrengen volgens het oordeel van de onderzoeker
• Patiënten met een geschiedenis van gewelddadig/suïcidaal/moorddadig gedrag of geschiedenis van suïcidale/moorddadige commando hallucinaties in de afgelopen 10 jaar
• Patiënten die 3 of meer exacerbaties hebben gehad geassocieerd met gewelddadig/suïcidaal/moorddadig gedrag of suïcidale/moorddadige commando hallucinaties (ongeacht de tijd)
• Geschiedenis van elektroconvulsieve behandeling (ECT)
• Patiënten behandeld met langwerkende injecteerbare antipsychotische geneesmiddelen of cariprazine
• Patiënten met een bekende geschiedenis van behandelingsweerstand of hebben clozapine binnen 3 maanden na screening ontvangen
• Behandeling met verboden medicatie die binnen 4 weken (of binnen 5 keer de helft-leven van de medicatie) vóór de eerste studie-medicijntoediening (afhankelijk is van de eerste studie (afhankelijk). Dit omvatte medicijnen met bekende effecten op cerebrale bloedstroom.
• Gebruik van grapefruit, Sevilla Orange of Star Fruit met producten binnen 1 week vóór de eerste studie Drug Administration
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, wat langer was, voorafgaand aan de basisbezoek
• Huidige actieve lever- of galaandoeningen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte per beoordeling van onderzoekers)
• Matige tot ernstige stoornis voor middelengebruik binnen 6 maanden na screening (exclusief cafeïne) zoals gedefinieerd door DSM-5
• Zware rokers zoals gedefinieerd door een hoge afhankelijkheidsscore in de fagerstrom -tolerantieschaal (score ≥ 6)
• Positief urinedrugscherm voor amfetamine, methamfetamine, opiaten, buprenorfine, methadon, cannabinoïden, cocaïne en barbituraten na geïnformeerde toestemming en voorafgaand aan randomisatie
• Elke sensorische beperking zoals doofheid en verminderde gezichtsscherpte, die niet kon worden gecorrigeerd in de MRI -scanner
• Klinisch significante abnormale bevindingen op de baseline MRI-afbeeldingen zoals beroerte, infarct, ruimte-bez-belische laesie zoals tumor, structurele afwijkingen of vasculaire pathologie
• Bekende blootstelling aan straling in het afgelopen jaar die zou betekenen dat de totale blootstelling aan straling met deelname aan het onderzoek waarschijnlijk meer dan 30 msv zou bedragen
• Donatie van bloed meer dan 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening