18F-dihydroxyphenylalanin (DOPA) Positron Emission Tomography (PET) undersøgelse for at udforske dopaminsyntesekapacitet i hele striatum efter 2 ugers behandling med Ralmitaront eller placebo hos deltagere med skizofreni
11. marts 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche
18F-dihydroxyphenylalanin (DOPA) Positron Emission Tomography (PET), randomiseret, dobbeltblind, crossover-undersøgelse for at udforske dopaminsyntesekapacitet i hele striatum efter 2 ugers behandling med 150 mg RO6889450 eller placebo hos patienter med schizophrenia
Denne undersøgelse er et sonderende bevis for mekanisme (POM) -undersøgelse ved hjælp af PET/funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) i en 2-periode, 2-sekvens, crossover-design.
Formålet med undersøgelsen er at bekræfte potentialet i Ralmitaront til at reducere dopaminsyntesekapacitet (DSC) - som målt ved niveauer af F -DOPA - i striatum af deltagere med skizofreni.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Parexel California Clinical Trials Medical Group
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Collaborative Neuroscience Network Inc.
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Forenede Stater, 20877
- CBH Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- St Louis Clinical Trials
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mandlige patienter med ikke-akut skizofreni defineret ved DSM-5-diagnose af skizofreni som etableret af den mini-internationale neuropsykiatriske interview (MINI)
- Medicinsk stabil over 1 måned og psykiatrisk stabil i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
- Patienter med bevis for klar behandlingsrespons på antipsykotika som dokumenteret af diagraminformation eller rapporteret af patienten eller en informant, der betragtes som pålidelig af efterforskeren
- Ambulant uden indlæggelse for forværring af skizofreni inden for 3 måneder før screening (indlæggelse for social ledelse inden for denne tid var acceptabel)
- Mindst en positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv underskala fra P1 (vrangforestillinger), P3 (hallucination), P5 (storslåethed) eller P6 (mistænksomhed/forfølgelse) af mild eller større sværhedsgrad (score .3), Men under 7 (ekstrem sværhedsgrad)
- Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose for bipolar lidelse, skizoaffektiv lidelse eller større depressiv lidelse baseret på DSM-5
- En tidligere eller nuværende generel medicinsk tilstand, der kan forringe det centrale nervesystem (CNS) -funktion (f.eks. Hovedtraume med vedvarende klinisk signifikante neurologiske eller kognitive følger
- Gennemsnitlig tredobbelt QTCF -interval større end 450 msek eller anden klinisk signifikant abnormitet på screening af elektrokardiogram (EKG) som vurderet af efterforskeren eller stedfortræder baseret på centraliseret læsning
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriesikkerhedstestresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, komplet blodantal, kemipanel og urinalyse)
- Positivt resultat ved screening for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV, ubehandlet) eller human immundefektvirus (HIV) -1 og HIV-2. HCV -patienter, der var blevet behandlet med succes, og som testede negativt for HCV -ribonukleinsyre (RNA), kunne betragtes som berettiget til indrejse i undersøgelsen
- Patient til den nuværende betydelige risiko for selvmord eller skade ham eller andre i henhold til efterforskerens dom
- Patienter med en historie med voldelig/selvmord/homicidal opførsel eller historie med selvmord/homicidal kommando hallucinationer i de sidste 10 år
- Patienter, der har haft 3 eller flere forværringer forbundet med voldelig/selvmord/homicidal opførsel eller selvmord/homicidal kommandohallucinationer (uanset tid)
- Historie om elektrokonvulsiv behandling (ECT)
- Patienter behandlet med langtidsvirkende injicerbare antipsykotiske lægemidler eller cariprazin
- Patienter med kendt historie med behandlingsresistens eller har modtaget clozapin inden for 3 måneder efter screening
- Behandling med forbudt medicin, der er taget inden for 4 uger (eller inden for 5 gange eliminering af halveringstiden for medicinen) før den første undersøgelsesmedicinsk administration (alt efter hvad der er længere). Dette omfattede medicin med kendte effekter på cerebral blodgennemstrømning.
- Brug af grapefrugt, Sevilla Orange eller Star Fruit indeholdende produkter inden for 1 uge før den første undersøgelsesmedicinske administration
- Modtagelse af et undersøgelsesmedicin inden for 90 dage eller 5 gange halvdelen af undersøgelsesmedicinen, uanset hvad der var længere, før baselinebesøg
- Nuværende aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. Undersøgervurdering)
- Moderat til svær stofforstyrrelsesforstyrrelse inden for 6 måneder efter screening (ekskl. Koffein) som defineret af DSM-5
- Tunge rygere som defineret af en høj afhængighedsscore i Fagerstrom Tolerance Scale (score ≥ 6)
- Positiv urinlægemiddelskærm til amfetaminer, methamphetamines, opiater, buprenorphin, metadon, cannabinoider, kokain og barbiturater efter informeret samtykke og før randomisering
- Enhver sensorisk svækkelse såsom døvhed og reduceret synsstyrke, som ikke kunne korrigeres i MR -scanneren
- Klinisk signifikante unormale fund på baseline-MR-billeder såsom slagtilfælde, infarkt, rumbesættende læsion såsom tumor, strukturelle abnormiteter eller vaskulær patologi
- Kendt eksponering for stråling i det sidste år, der ville betyde, at den samlede eksponering for stråling med deltagelse i undersøgelsen sandsynligvis ville overstige 30 msv
- Donation af blod over 400 ml inden for 3 måneder før screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sekvens 1: Ralmitaront derefter placebo
Deltagerne fik en daglig dosis af Ralmitaront i behandlingsperioden på 14 dage, efterfulgt af en 7 -dages udvaskningsperiode og derefter en daglig dosis i 14 dage med placebo.
|
Deltagerne fik en en gang 150 mg daglig dosis af Ralmitaront oralt i løbet af den 14 dages behandlingsperiode.
Andre navne:
[18 F] -Dopa-løsning til injektion fremstilles af PET-billeddannelsescentre i henhold til specifikationer, der er etableret for sporstoffet på stedet.
Injektionen vil ske, før scanningen er færdig og vil vare i cirka 30 sekunder.
Deltagerne fik en daglig dosis af placebo i løbet af den 14 dages behandlingsperiode.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 2: Placebo Derefter Ralmitaront
Deltagerne fik en daglig dosis af placebo i løbet af den 14 dages periode, efterfulgt af en 7 -dages udvaskning, og derefter en daglig dosis Ralmitaront i 14 dage.
|
Deltagerne fik en en gang 150 mg daglig dosis af Ralmitaront oralt i løbet af den 14 dages behandlingsperiode.
Andre navne:
[18 F] -Dopa-løsning til injektion fremstilles af PET-billeddannelsescentre i henhold til specifikationer, der er etableret for sporstoffet på stedet.
Injektionen vil ske, før scanningen er færdig og vil vare i cirka 30 sekunder.
Deltagerne fik en daglig dosis af placebo i løbet af den 14 dages behandlingsperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstrømningskonstant (KI) værdi af [18F] -Dopa i hele striatum, målt ved hjælp af [18F] -Dopa Pet Imaging
Tidsramme: Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bilaterale ventrale striatum-egenvariater fra T-kontrasten af belønnet kontra ikke-belønning forventning under den monetære incitamentsforsinkelse (MID) -opgave, som vurderet ved hjælp af FMRI
Tidsramme: Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
|
Procentdel af valg af høj indsats under deterministisk belønningsbetingelse for høj belønning i indsatsvalgets fordelopgave
Tidsramme: Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
|
Gennemsnitlig cerebral blodgennemstrømning (CBF) i forskellige hjerneområder, målt ved fmri
Tidsramme: Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
|
Bilateralt egenvarisk fra dorsolaterale præfrontale regioner defineret baseret på 2-back> 0-back-kontrasten i N-back-arbejdshukommelsesopgaven, som vurderet ved hjælp af fMRI
Tidsramme: Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
Baseline, og på dage 13-14 og dage 34-35
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
|
Forekomst af behandlingskontinuationer på grund af AE'er
Tidsramme: Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
|
Forekomst af vitaler underskriver abnormiteter (hvile og ortostatisk)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
|
Ændring fra baseline i EKG -intervaller: PQ (PR), QRS, QT, RR og QTCF
Tidsramme: Baseline, dage 13-14, 21, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
Baseline, dage 13-14, 21, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af laboratorie abnormiteter, baseret på hæmatologi, klinisk kemi og urinalysestestresultater
Tidsramme: Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
Fra første dosis indtil 14 dage efter den sidste dosis af studiebehandling (op til 49 dage)
|
|
Koncentration af Ralmitaront og Ralmitaront-afledt metabolit (r) pr. Tidspunkt
Tidsramme: Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
|
Område under kurven (AUCSS) af Ralmitaront og Ralmitaront-afledt metabolit (er)
Tidsramme: Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
|
Cmax af Ralmitaront og Ralmitaront-afledt metabolit (er)
Tidsramme: Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
Dage 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 og under opfølgningsbesøget (14-18 dage efter sidste dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
4. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2025
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BP39833
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .