18F-di-hidroxifenilalanina (dopa) Tomografia por emissão de pósitrons (PET) para explorar a capacidade de síntese de dopamina em todo o estriado após 2 semanas de tratamento com ralmitaront ou placebo em participantes com esquizofrenia

Critérios de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino com esquizofrenia não aguda definida pelo diagnóstico de esquizofrenia do DSM-5, conforme estabelecido pela mini entrevista neuropsiquiátrica-internacional (MINI)
• Medicamente estável ao longo de 1 mês e psiquiaticamente estável por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem
• Pacientes com evidência de resposta clara do tratamento aos antipsicóticos, conforme documentado por informações do gráfico ou relatado pelo paciente ou um informante considerado confiável pelo investigador
• Ambulatorial sem hospitalização para agravar a esquizofrenia dentro de 3 meses antes da triagem (a hospitalização para gestão social nesse período foi aceitável)
• Pelo menos uma escala positiva e negativa da síndrome (PANSS) Item de subescala positiva de P1 (ilusão), p3 (alucinação), p5 (grandiosidade) ou p6 (suspeita/perseguição) de gravidade leve ou maior (pontuação .3), Mas abaixo de 7 (severidade extrema)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 inclusive

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico para transtorno bipolar, transtorno esquizoafetivo ou transtorno depressivo maior com base no DSM-5
• Uma condição médica geral prévia ou atual que pode estar prejudicando o funcionamento do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, trauma da cabeça com sequelas neurológicas ou cognitivas clinicamente significativas persistentes, demência, distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral, neurodegenerativo, inflamatório, infeccioso, neoplástico, tóxico, metabólico ou endócrino) distúrbios).
• Intervalo médio de qtcf triplicado superior a 450 ms ou outra anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de triagem (ECG), conforme avaliado pelo investigador ou deputado com base na leitura centralizada
• Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes de segurança de laboratório (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel de química e urina)
• Resultado positivo na triagem para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV, não tratada) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1 e HIV-2. Pacientes com HCV que foram tratados com sucesso e que testaram negativo para o ácido ribonucleico do HCV (RNA), poderiam ser considerados elegíveis para entrada no estudo
• Paciente com risco significativo atual de suicídio ou prejudicá -lo ou outros de acordo com o julgamento do investigador
• Pacientes com histórico de comportamento violento/suicida/homicida ou histórico de alucinações de comando suicida/homicida nos últimos 10 anos
• Pacientes que tiveram 3 ou mais exacerbações associados a comportamento violento/suicida/homicida ou alucinações de comando suicidas/homicidas (independentemente do tempo)
• História do tratamento eletroconvulsivo (ECT)
• Pacientes tratados com antipsicóticos injetáveis ​​de ação prolongada ou cariprazina
• Pacientes com histórico conhecido de resistência ao tratamento ou tendo recebido clozapina dentro de 3 meses após a triagem
• Tratamento com medicação proibida tomada dentro de 4 semanas (ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação da medicação) antes da primeira administração de medicamentos do estudo (o que for mais longo). Isso incluiu medicamentos com efeitos conhecidos no fluxo sanguíneo cerebral.
• Uso de toranja, Sevilha laranja ou frutas estelares contendo produtos dentro de 1 semana antes do primeiro estudo da Drug Administration
• Recebimento de um medicamento investigacional dentro de 90 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento investigacional, o que fosse mais longo, antes da visita de linha de base
• Fígado ativo atual ou doença biliar (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doenças hepáticas crônicas de de outra forma estável por avaliação do investigador)
• Transtorno de uso de substâncias moderado a grave dentro de 6 meses após a triagem (excluindo a cafeína), conforme definido pelo DSM-5
• Fumantes pesados, conforme definido por uma alta pontuação de dependência na escala de tolerância a Fagerstrom (pontuação ≥ 6)
• Scret de drogas de urina positiva para anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, buprenorfina, metadona, canabinóides, cocaína e barbituros após consentimento informado e antes da randomização
• Qualquer comprometimento sensorial, como surdez e acuidade visual reduzida, que não pôde ser corrigida no scanner de ressonância magnética
• Achados anormais clinicamente significativos nas imagens de ressonância magnética da linha de base, como derrame, infarto, lesão que ocupa espaço, como tumor, anormalidades estruturais ou patologia vascular
• Exposição conhecida à radiação no ano passado, isso significaria a exposição total à radiação com a participação no estudo, provavelmente excederá 30 msv
• Doação de sangue acima de 400 ml dentro de 3 meses antes da triagem