Účinnost a bezpečnost trifluridinu/tipiracilu (TAS-102) v kombinaci s bevacizumabem a Putalimabem při léčbě pacientů s MCRC po cytoreduktivní chirurgii: jednorázdní, jednorázová klinická studie
Rakovina kolorektálu (CRC) je jedním z nejčastějších maligních nádorů. S rychlým rozvojem čínské ekonomiky se výrazně zlepšila životní úroveň lidí a změnil se životní styl a dietní struktury. Kouření, pití, vysoce tuk, vysoce energetická strava atd. Vedly ke zvýšení výskytu kolorektálního rakoviny rok do roku. Údaje ukazují, že v roce 2022 bude v Číně 510 000 nových případů rakoviny kolorektálního kolorektálu a asi 240 000 úmrtí souvisejících s kolorektálním karcinomem. Radikální chirurgie je hlavní počáteční léčba rakoviny kolorektálního karcinomu v raném a středním stádiu a nějaká metastatický kolorektální karcinom. Ačkoli úroveň chirurgické léčby karcinomu kolorektálního karcinomu byla výrazně zlepšena a u některých pacientů může dosáhnout léku, jeho celková míra přežití je pouze asi 60%a hlavní příčinou úmrtí je vzdálené metastázy a recidiva. V posledních letech byla s hloubkovým porozuměním mechanismu léčby metastatického kolorektálního karcinomu (MCRC) navržena řada nových možností léčby a aplikována v klinické praxi, aby se zlepšila kvalita života pacientů a prodloužila jejich přežití.
Trifluridin/tipivirin (TAS-102) je nový typ cytotoxického léčiva, který vyvíjí protinádorové účinky přímým začleněním do řetězců DNA pro zničení funkce DNA. Jeho mechanismus účinku se liší od mechanismu fluorouracil léků a může odolat 5-fluorouracilu (5-FU) rezistenci, což poskytuje novou možnost léčby pacientům MCRC. TAS-102 byl v Číně schválen u pacientů s MCRC, kteří dříve dostávali fluoropyrimidin, oxaliplatin a chemoterapii na bázi irinotekanu, jakož i pro pacienty, kteří dříve dostávali nebo nejsou vhodné pro anti-vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a terapii receptoru růstového faktoru (EGFR) (EGFR) (RAS divoký). Bevacizumab, jako monoklonální protilátka zaměřující se na VEGF, vyvíjí svůj protinádorový účinek inhibicí angiogeneze nádoru. Putlimumab, jako inhibitor imunitního kontrolního bodu, zvyšuje imunitní odpověď těla na nádory blokováním signální dráhy PD-1/PD-L1.
Kombinovaná terapie přitahovala velkou pozornost díky svému možnému synergickému účinku. Studie ukázaly, že TAS-102 v kombinaci s bevacizumabem může dosáhnout delšího celkového přežití (OS) než monoterapie TAS-102. Kromě toho byl TAS-102 v kombinaci s bevacizumabem pro refrakterní MCRC také schválen FDA, což ukazuje na jeho potenciál a význam při léčbě MCRC. Cílem této studie je proto prozkoumat účinnost a bezpečnost TAS-102 v kombinaci s bevacizumabem a putelimabem u pacientů s MCRC po cytoreduktivní chirurgii, aby se poskytla účinnější léčbu pacientům s MCRC. Prostřednictvím návrhu jednoramenné klinické studie s jedním středem můžeme mít hlubší pochopení účinnosti a bezpečnosti této kombinované léčby ve specifické populaci pacientů a poskytujeme vědecký základ pro budoucí klinické aplikace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Po úplné cytoredukční chirurgii (CC0) pro peritoneální metastázy rakoviny kolorektálu;
- 2. Pacienti s diagnózou peritoneální metastázy kolorektálního karcinomu patologií a zobrazováním;
- 3. mikrosatelitní stabilní (MSS) pomocí genetického testování;
- 4. Očekávaná doba přežití nejméně 6 měsíců;
- 5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Skóre výkonu 0 nebo 1;
- 6. Normální funkce srdce, játra a ledvin;
- 7. Normální hematologické indikátory: počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, hemoglobin ≥ 10g/dl, počet destiček ≥ 100 × 109/l;
- 8. Normální biochemické ukazatele: Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normálního (ULN), AST a alt ≤ 2,5krát horní hranice normálního, sérového kreatininu a močoviny dusíku (BUN) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
Kritéria pro vyloučení:
- 1. Neochotný podepsat formulář informovaného souhlasu;
- 2. v současné době se účastní intervenčního výzkumného léčby nebo přijímání jiných léků nebo výzkumných zařízení do 4 týdnů před zápisem;
- 3. Mít další maligní nádory současně;
- 4. Jiná vážná onemocnění, které vyšetřovatelé posoudí, mohou ovlivnit následné a krátkodobé přežití;
- 5. alergické na komponenty TAS-102, bevacizumab nebo putelimab;
- 6. Nekontrolované mozkové metastázy;
- 7. Těhotná nebo kojící ženy;
- 8. ti s anamnézou duševních chorob;
- 9. Nekontrolované komplikace včetně, ale nejen na aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina, arytmie;
- 10. závažné onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo jiná onemocnění, o nichž se domnívají, že vyšetřovatelé nejsou vhodné pro zápis;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: Používejte při doporučené dávce 35 mg/m² pokaždé, dvakrát denně 1. až 5. den a 8. až 12. den každých 28 dní, s jídlem. Bevacizumab: Jednou denně 1. a 15. den každých 28 dní, v doporučené dávce 5 mg/kg pokaždé, s jídlem. Putlimumab: Při doporučené dávce 200 mg/čas, intravenózní kapání, doba infuze je 60 minut, jednou za 28 dní. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: Two Years
|
The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
|
Two Years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výskytu nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav před jakoukoli léčbou, 3 měsíce po jakékoli léčbě
|
Podle NCI CTCAE v5.0
|
Výchozí stav před jakoukoli léčbou, 3 měsíce po jakékoli léčbě
|
|
Míra remise objektivu (ORR)
Časové okno: Dva roky
|
Podíl pacientů, jejichž objem nádoru se zmenšil na předem stanovenou hodnotu a může udržovat minimální časový limit.
Období remise obvykle odkazuje na období od začátku léčebného účinku až po potvrzení progrese nádoru.
Míra objektivní odezvy je obecně definována jako součet úplné odpovědi plus částečná odpověď (CR+PR).
|
Dva roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Dva roky
|
Čas od data léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
U pacientů, kteří přežili v konečné analýze, bude zaznamenáno datum posledního kontaktu.
|
Dva roky
|
|
Odezva léčby
Časové okno: Dva roky
|
Vyhodnocení odpovědi nádoru pomocí zobrazovacích zkoušek (CT/MRI) a rychlosti smrštění nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
|
Dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Deoxyribonukleosidy
- Thymidin
- Bevacizumab
- Trifluridin
- Kombinace léčiva trifluridinu tipiracilu
- Tipiracil
Další identifikační čísla studie
- 2025-0383
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .