Wirksamkeit und Sicherheit von Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) in Kombination mit Bevacizumab und Putalimab bei der Behandlung von Patienten mit MCRC nach einer zytoreduktiven Operation: eine klinische einarmige einzentrale ein Zentrale Studie

Darmkrebs (CRC) ist einer der häufigsten malignen Tumoren. Mit der rasanten Entwicklung der chinesischen Wirtschaft wurden die Lebensstandards der Menschen erheblich verbessert, und die Lebensstile und Ernährungsstrukturen haben sich verändert. Rauchen, Trinken, hohe fettreiche und energiereiche Diäten usw. haben Jahr für Jahr zu einer Zunahme der Inzidenz von Darmkrebs geführt. Die Daten zeigen, dass es 2022 in China 510.000 neue Fälle von Darmkrebs und etwa 240.000 Todesfälle im Zusammenhang mit Darmkrebs geben wird. Die radikale Chirurgie ist die erste Erstbehandlung für Farbstagekrebs im frühen und mittleren Stadium und einige metastasierte Darmkrebs. Obwohl das Ausmaß der chirurgischen Behandlung von Darmkrebs erheblich verbessert wurde und für einige Patienten Heilmittel erzielen kann, beträgt die Gesamtüberlebensrate von 5 Jahren nur etwa 60%und die Hauptursache für die Todesursache ist eine entfernte Metastasierung und ein Wiederauftreten. In den letzten Jahren wurden mit dem detaillierten Verständnis des Behandlungsmechanismus von metastasiertem Darmkrebs (MCRC) eine Vielzahl neuer Behandlungsoptionen in der klinischen Praxis vorgeschlagen und angewendet, um die Lebensqualität von Patienten zu verbessern und ihr Überleben zu verlängern.

Trifluridin/Tipivirin (TAS-102) ist eine neue Art von Zytotoxika, die Antitumorwirkung ausübt, indem sie direkt in DNA-Ketten einbezogen werden, um die DNA-Funktion zu zerstören. Sein Wirkungsmechanismus unterscheidet sich von dem von Fluorouracil-Arzneimitteln und kann 5-Fluorouracil-Resistenz (5-FU) widerstehen, was eine neue Behandlungsoption für MCRC-Patienten bietet. TAS-102 has been approved in China for mCRC patients who have previously received fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan-based chemotherapy, as well as those who have previously received or are not suitable for anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy and anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy (RAS wild type). Bevacizumab wirkt als monoklonaler Antikörper, das VEGF abzielt, seine Antitumorwirkung durch Hemmung der Tumorangiogenese. Putlimumab verstärkt als Immun-Checkpoint-Inhibitor die Immunantwort des Körpers auf Tumoren, indem er den PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert.

Die Kombinationstherapie hat aufgrund ihrer möglichen synergistischen Wirkung viel Aufmerksamkeit erregt. Studien haben gezeigt, dass TAS-102 in Kombination mit Bevacizumab ein längeres Gesamtüberleben (OS) erreichen kann als die TAS-102-Monotherapie. Darüber hinaus wurde von der FDA auch TAS-102 in Kombination mit Bevacizumab für refraktäres MCRC zugelassen, was ihre Potenziale und Bedeutung bei der Behandlung von MCRC zeigt. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von TAS-102 in Kombination mit Bevacizumab und Putelimab bei Patienten mit MCRC nach einer zytoreduktiven Operation zu untersuchen, um eine wirksamere Behandlung von MCRC-Patienten zu ermöglichen. Durch das Design einer klinischen einarmigen, einzentrierten klinischen Studie können wir ein tieferes Verständnis der Wirksamkeit und Sicherheit dieser kombinierten Behandlung in einer bestimmten Patientenpopulation haben und eine wissenschaftliche Grundlage für zukünftige klinische Anwendungen bieten.