Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность трифлуридина/типирацила (TAS-102) в сочетании с бевацизумабом и путалимабом при лечении пациентов с MCRC после циторедуктивной хирургии: одноцентровое клиническое исследование одноцентра

Колоректальный рак (CRC) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей. Благодаря быстрому развитию экономики Китая, уровень жизни людей значительно улучшился, а образ жизни и диетические структуры изменились. Курение, употребление алкоголя, с высоким содержанием жира, высокоэнергетические диеты и т. Д. Привели к увеличению заболеваемости у колоректального рака из года в год. Данные показывают, что в 2022 году в Китае будет 510 000 новых случаев колоректального рака и около 240 000 смертей, связанных с колоректальным раком. Радикальная хирургия является основным начальным лечением от колоректального рака раннего и средней стадии и некоторого метастатического колоректального рака. Хотя уровень хирургического лечения колоректального рака был значительно улучшен и может достичь лекарства для некоторых пациентов, его 5-летняя общая выживаемость составляет всего около 60%, а основной причиной смерти является отдаленное метастазирование и рецидив. В последние годы, с глубоким пониманием механизма лечения метастатического колоректального рака (MCRC), в клинической практике были предложены различные новые варианты лечения, чтобы улучшить качество жизни пациентов и продлить их выживание.

Трифлуридин/типивирин (TAS-102) представляет собой новый тип цитотоксического препарата, который оказывает противоопухолевое воздействие, непосредственно включая в цепи ДНК для уничтожения функции ДНК. Механизм его действия отличается от механизма фторурацила, и он может сопротивляться устойчивости 5-флуорурацила (5-FU), обеспечивая новый вариант лечения пациентов с MCRC. TAS-102 был одобрен в Китае для пациентов с MCRC, которые ранее получали химиотерапию фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также те, кто ранее получал или не подходит для терапии фактором эндотелиальной эндотелиальной эндотелиальной терапии (EGFR). Бевацизумаб, как моноклональное антитело, нацеленное на VEGF, оказывает его противоопухолевый эффект, ингибируя ангиогенез опухоли. Путлимумаб, как ингибитор иммунной контрольной точки, усиливает иммунный ответ организма на опухоли, блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1.

Комбинированная терапия привлекла большое внимание из -за его возможного синергетического эффекта. Исследования показали, что TAS-102 в сочетании с бевацизумабом может достичь более длительной общей выживаемости (OS), чем монотерапия TAS-102. Кроме того, TAS-102 в сочетании с бевацизумабом для рефрактерного MCRC также был одобрен FDA, показывая его потенциал и важность при лечении MCRC. Следовательно, это исследование направлено на изучение эффективности и безопасности TAS-102 в сочетании с бевацизумабом и патцелелимабом у пациентов с MCRC после циторедуктивной хирургии, чтобы обеспечить более эффективное лечение пациентов с MCRC. Благодаря проектированию однократного одноцентрового клинического исследования мы можем более глубоко понимать эффективность и безопасность этого комбинированного лечения в конкретной популяции пациентов, обеспечивая научную основу для будущих клинических применений.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1 После полной хирургии циторедукции (CC0) для брюшной метастазии колоректального рака;
  • 2. Пациенты с диагнозом брюшной метастазы колоректального рака по патологии и визуализации;
  • 3. Микросателлитный стабильный (MSS) путем генетического тестирования;
  • 4. ожидаемое время выживания не менее 6 месяцев;
  • 5. Ecog (восточная кооперативная онкологическая группа) оценка состояния эффективности 0 или 1;
  • 6. Нормальная функция сердца, печени и почек;
  • 7. Нормальные гематологические показатели: количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0 × 109/л, гемоглобин ≥10 г/дл, количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;
  • 8. Нормальные биохимические показатели: общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN), AST и Alt ≤2,5 раза верхнего предела нормального, сывороточного креатинина и азота мочевины (BUN) ≤1,5 ​​раза превышают верхний предел нормального значения;

Критерии исключения:

  • 1. Не желая подписывать форму информированного согласия;
  • 2. В настоящее время участвует в интервенционном исследовательском лечении или получение других лекарств или исследовательских устройств в течение 4 недель до зачисления;
  • 3. Иметь другие злокачественные опухоли одновременно;
  • 4. Другие серьезные заболевания, которые судья следователей может повлиять на последующее и краткосрочное выживание;
  • 5. Аллергии на компоненты TAS-102, бевацизумаб или Putelimab;
  • 6. Неконтролируемые метастазы в мозге;
  • 7. беременные или кормящие женщины;
  • 8. те, у кого есть история психических заболеваний;
  • 9. Неконтролируемые осложнения, включая, но не ограничиваясь активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией;
  • 10. Тяжелое заболевание коронарной артерии или цереброваскулярные заболевания, или другие заболевания, которые, как считают исследователи, не подходят для зачисления;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab

The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles.

TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14.

Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days.

Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days.

TAS-102: Используйте в рекомендуемой дозе 35 мг/м² каждый раз, два раза в день в день на 1–5-й день и 8–12-й день каждые 28 дней, с едой.

Бевацизумаб: один раз в день в 1 и 15 -й день каждые 28 дней, в рекомендуемой дозе 5 мг/кг каждый раз, с едой.

Путлимумаб: При рекомендованной дозе 200 мг/время внутривенное капельница, время инфузии составляет 60 минут, один раз в 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: Two Years
The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause. If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis. In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
Two Years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до любого лечения, через 3 месяца после любого лечения
Согласно NCI CTCAE v5.0
Исходный уровень до любого лечения, через 3 месяца после любого лечения
Объективная скорость ремиссии (ORR)
Временное ограничение: Два года
Доля пациентов, чей объем опухоли сократился до заранее определенного значения и может поддерживать минимальный срок. Период ремиссии обычно относится к периоду с начала лечебного эффекта до подтверждения прогрессирования опухоли. Целевая скорость отклика обычно определяется как сумма полного ответа плюс частичный ответ (CR+PR).
Два года
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Два года
Время с даты лечения до даты смерти по любой причине. Для пациентов, которые выжили в окончательном анализе, будет зарегистрирована дата последнего контакта.
Два года
Ответ на лечение
Временное ограничение: Два года
Чтобы оценить ответ опухоли с использованием исследований визуализации (CT/MRI) и скорости усадки опухоли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1).
Два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

6 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-0383

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться