Efficacia e sicurezza della trifluridina/Tipiracile (TAS-102) combinata con bevacizumab e putalimab nel trattamento di pazienti con MCRC dopo chirurgia citoriduttiva: uno studio clinico a centestro singolo a singolo braccio
Il carcinoma del colon -retto (CRC) è uno dei tumori maligni più comuni. Con il rapido sviluppo dell'economia cinese, gli standard di vita delle persone sono stati significativamente migliorati e gli stili di vita e le strutture dietetici sono cambiati. Fumo, bere, diete ad alto contenuto di grassi, ad alta energia, ecc. Hanno portato ad un aumento dell'incidenza del cancro del colon-retto anno dopo anno. I dati mostrano che nel 2022 ci saranno 510.000 nuovi casi di cancro del colon -retto in Cina e circa 240.000 decessi legati al carcinoma del colon -retto. La chirurgia radicale è il principale trattamento iniziale per il carcinoma del colon-retto stadio precoce e medio e un po 'di carcinoma del colon-retto metastatico. Sebbene il livello di trattamento chirurgico del carcinoma del colon-retto sia stato notevolmente migliorato e possa ottenere la cura per alcuni pazienti, il suo tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è solo del 60%circa e la principale causa di morte è metastasi e recidiva lontane. Negli ultimi anni, con la comprensione approfondita del meccanismo di trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico (MCRC), una varietà di nuove opzioni di trattamento sono state proposte e applicate nella pratica clinica al fine di migliorare la qualità della vita dei pazienti e prolungare la loro sopravvivenza.
La trifluridina/tipivirina (TAS-102) è un nuovo tipo di farmaco citotossico che esercita effetti antitumorali incorporando direttamente nelle catene del DNA per distruggere la funzione del DNA. Il suo meccanismo d'azione è diverso da quello dei farmaci fluorouracile e può resistere alla resistenza a 5 fluorouracile (5-FU), fornendo una nuova opzione di trattamento per i pazienti MCRC. TAS-102 è stato approvato in Cina per i pazienti MCRC che in precedenza hanno ricevuto fluoropirimidina, oxaliplatino e chemioterapia a base di irinotecan, nonché quelli che hanno precedentemente ricevuto o non sono adatti per la terapia antidastreliale di crescita endoteliale (VEGF). Bevacizumab, come anticorpo monoclonale che mira al VEGF, esercita il suo effetto antitumorale inibendo l'angiogenesi tumorale. Putlimumab, come inibitore del checkpoint immunitario, migliora la risposta immunitaria del corpo ai tumori bloccando la via di segnalazione PD-1/PD-L1.
La terapia di combinazione ha attirato molta attenzione a causa del suo possibile effetto sinergico. Gli studi hanno dimostrato che il TAS-102 combinato con bevacizumab può ottenere una sopravvivenza globale più lunga (OS) rispetto alla monoterapia TAS-102. Inoltre, la TAS-102 combinata con bevacizumab per MCRC refrattario è stato approvato anche dalla FDA, mostrando il suo potenziale e l'importanza nel trattamento di MCRC. Pertanto, questo studio mira a esplorare l'efficacia e la sicurezza del TAS-102 combinato con bevacizumab e putelimab in pazienti con MCRC dopo chirurgia citoriduttiva, al fine di fornire un trattamento più efficace per i pazienti MCRC. Attraverso la progettazione di uno studio clinico a singolo centro a braccio singolo, possiamo avere una comprensione più profonda dell'efficacia e della sicurezza di questo trattamento combinato in una specifica popolazione di pazienti, fornendo una base scientifica per future applicazioni cliniche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 1. Dopo la completa intervento chirurgico di citeriduzione (CC0) per metastasi peritoneali del carcinoma del colon -retto;
- 2. Pazienti con diagnosi di metastasi peritoneali del carcinoma del colon -retto mediante patologia e imaging;
- 3. Microsatellite Stable (MSS) mediante test genetici;
- 4. tempo di sopravvivenza previsto almeno 6 mesi;
- 5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Punteggio sullo stato di prestazione di 0 o 1;
- 6. Funzione normale del cuore, del fegato e dei reni;
- 7. Indicatori ematologici normali: conteggio dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 109/L, emoglobina ≥10g/dl, conta piastrinica ≥100 × 109/L;
- 8. Indicatori biochimici normali: bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore di normale (Uln), AST e ALT ≤2,5 volte limite superiore del normale, sierico creatinina e azoto di urea (BUN) ≤1,5 volte il limite superiore del valore normale;
Criteri di esclusione:
- 1. Non disposto a firmare il modulo di consenso informato;
- 2. Attualmente partecipante a cure di ricerca interventistica o ricevere altri farmaci o dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
- 3. Avere altri tumori maligni contemporaneamente;
- 4. Altre malattie gravi che il giudice degli investigatori può influenzare il follow-up e la sopravvivenza a breve termine;
- 5. Allergici ai componenti TAS-102, bevacizumab o putelimab;
- 6. Metastasi cerebrali non controllate;
- 7. Donne incinte o in allattamento;
- 8. quelli con una storia di malattia mentale;
- 9. Complicanze incontrollate tra cui ma non limitate a infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia;
- 10. Malattia coronarica grave o malattia cerebrovascolare o altre malattie che gli investigatori ritengono non siano adatti per l'iscrizione;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: utilizzare alla dose raccomandata di 35 mg/m² ogni volta, due volte al giorno il 1 ° al 5 ° giorno e dall'8 ° al 12 ° giorno ogni 28 giorni, con i pasti. Bevacizumab: una volta al giorno il 1 ° e il 15 ° giorno ogni 28 giorni, alla dose raccomandata di 5 mg/kg ogni volta, con pasti. Putlimumab: alla dose raccomandata di 200 mg/tempo, gocciolamento per via endovenosa, il tempo di infusione è di 60 minuti, una volta ogni 28 giorni. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Lasso di tempo: Two Years
|
The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
|
Two Years
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Basale prima di qualsiasi trattamento, 3 mesi dopo qualsiasi trattamento
|
Secondo NCI CTCAE v5.0
|
Basale prima di qualsiasi trattamento, 3 mesi dopo qualsiasi trattamento
|
|
Tasso di remissione obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Due anni
|
La proporzione di pazienti il cui volume del tumore si è ridotto a un valore predeterminato e può mantenere il limite di tempo minimo.
Il periodo di remissione di solito si riferisce al periodo dall'inizio dell'effetto curativo alla conferma della progressione del tumore.
Il tasso di risposta obiettivo è generalmente definito come la somma della risposta completa più la risposta parziale (CR+PR).
|
Due anni
|
|
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Due anni
|
L'ora dalla data del trattamento alla data di morte dovuta a qualsiasi motivo.
Per i pazienti che sono sopravvissuti nell'analisi finale, verrà registrata la data dell'ultimo contatto.
|
Due anni
|
|
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Due anni
|
Per valutare la risposta al tumore usando gli esami di imaging (CT/MRI) e il tasso di restringimento del tumore usando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
|
Due anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie intestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie del colon
- Neoplasie colorettali
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Nucleosidi
- Deossiribonucleosidi
- Timidina
- Bevacizumab
- Trifluridina
- combinazione di droghe di trifluridina tipiracile
- Tipiracil
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-0383
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .