Effektivitet og sikkerhed af trifluridin/tipiracil (TAS-102) kombineret med bevacizumab og putalimab i behandlingen af ​​patienter med MCRC efter cytoreduktiv kirurgi: en enkelt-arm, klinisk undersøgelse

Kolorektal kræft (CRC) er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer. Med den hurtige udvikling af Kinas økonomi er folks levestandard blevet forbedret markant, og livsstil og diætstrukturer er ændret. Rygning, drikke, fedtfattigt diæter med højt energi osv. Har ført til en stigning i forekomsten af ​​kolorektal kræft år for år. Data viser, at der i 2022 vil være 510.000 nye tilfælde af kolorektal kræft i Kina og omkring 240.000 dødsfald relateret til kolorektal kræft. Radikal kirurgi er den vigtigste indledende behandling for tidlig og mellemstadium kolorektal kræft og nogle metastatiske kolorektale kræft. Selvom niveauet for kirurgisk behandling af kolorektal kræft er blevet meget forbedret og kan opnå kur for nogle patienter, er dens 5-årige overlevelsesrate kun ca. 60%, og den vigtigste dødsårsag er fjern metastase og tilbagefald. I de senere år, med den dybdegående forståelse af behandlingsmekanismen for metastatisk kolorektal kræft (MCRC), er en række nye behandlingsmuligheder blevet foreslået og anvendt i klinisk praksis for at forbedre livskvaliteten for patienter og forlænge deres overlevelse.

Trifluridin/tipivirin (TAS-102) er en ny type cytotoksisk lægemiddel, der udøver antitumorvirkninger ved direkte at inkorporere i DNA-kæder for at ødelægge DNA-funktion. Dens virkningsmekanisme er forskellig fra den for fluorouracil-lægemidler, og den kan modstå 5-fluorouracil (5-FU) resistens, hvilket giver en ny behandlingsmulighed for MCRC-patienter. TAS-102 er godkendt i Kina til MCRC-patienter, der tidligere har modtaget fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan-baseret kemoterapi, såvel som dem, der tidligere har modtaget eller ikke er egnede til anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) terapi og anti-epidermal vækstfaktorceptor (EGFR) terapi (RAS Wild Type). Bevacizumab udøver som et monoklonalt antistof, der er målrettet mod VEGF, sin antitumorvirkning ved at hæmme tumorangiogenese. Putlimumab, som en immunkontrolinhibitor, forbedrer kroppens immunrespons på tumorer ved at blokere PD-1/PD-L1-signalvejen.

Kombinationsterapi har tiltrukket sig meget opmærksomhed på grund af dens mulige synergistiske virkning. Undersøgelser har vist, at TAS-102 kombineret med bevacizumab kan opnå længere samlet overlevelse (OS) end TAS-102 monoterapi. Derudover er TAS-102 kombineret med bevacizumab til ildfast MCRC også godkendt af FDA, hvilket viser dets potentiale og betydning i behandlingen af ​​MCRC. Derfor sigter denne undersøgelse at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​TAS-102 kombineret med bevacizumab og putelimab hos patienter med MCRC efter cytoreduktiv kirurgi for at tilvejebringe en mere effektiv behandling af MCRC-patienter. Gennem designet af en enkelt-arm, klinisk undersøgelse af enkeltcenter, kan vi have en dybere forståelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​denne kombinerede behandling i en specifik patientpopulation, hvilket giver et videnskabeligt grundlag for fremtidige kliniske anvendelser.