Effektivitet og sikkerhet for trifluridin/tipiracil (TAS-102) kombinert med bevacizumab og putalimab i behandlingen av pasienter med MCRC etter cytoreduktiv kirurgi: en en-arm, en senter klinisk studie

Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste ondartede svulstene. Med den raske utviklingen av Kinas økonomi har folks levestandard blitt betydelig forbedret, og livsstil og kostholdsstrukturer har endret seg. Røyking, drikking, kosthold med høyt fett, dietter med høyt energi osv. Har ført til en økning i forekomsten av tykktarmskreft år for år. Data viser at det i 2022 vil være 510 000 nye tilfeller av tykktarmskreft i Kina, og omtrent 240 000 dødsfall relatert til tykktarmskreft. Radikalkirurgi er den viktigste innledende behandlingen for tidlig og mellomstadig tykktarmskreft og noe metastatisk kolorektal kreft. Selv om nivået av kirurgisk behandling av tykktarmskreft har blitt betydelig forbedret og kan oppnå kur for noen pasienter, er den 5-årige overlevelsesraten bare omtrent 60%, og den viktigste dødsårsaken er fjern metastase og tilbakefall. De siste årene, med en grundig forståelse av behandlingsmekanismen for metastatisk kolorektal kreft (MCRC), har en rekke nye behandlingsalternativer blitt foreslått og anvendt i klinisk praksis for å forbedre livskvaliteten til pasienter og forlenge deres overlevelse.

Trifluridin/tipivirin (TAS-102) er en ny type cytotoksisk medikament som utøver anti-tumoreffekter ved direkte å inkorporere i DNA-kjeder for å ødelegge DNA-funksjon. Handlingsmekanismen er forskjellig fra den for fluorouracil-medisiner, og den kan motstå 5-fluorouracil (5-FU) motstand, og gi et nytt behandlingsalternativ for MCRC-pasienter. TAS-102 er godkjent i Kina for MCRC-pasienter som tidligere har mottatt fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekanbasert cellegift, så vel som de som tidligere har mottatt eller ikke er egnet for anti-vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) og anti-epidermal vekstfaktor for endotel-vekstfaktor (VEF) (EGFRFRFRF-terapi (EGFRFRFRFR) terapi (EGFRFRFRF-terapi (EGFRFRF-terapi (EGFRF) (EGFR) terapi (EGFFrfre). Bevacizumab, som et monoklonalt antistoff som er målrettet mot VEGF, utøver sin antitumorffekt ved å hemme tumorangiogenese. Putlimumab, som en immunsjekkpunktinhibitor, forbedrer kroppens immunrespons på svulster ved å blokkere PD-1/PD-L1 signalveien.

Kombinasjonsbehandling har vekket mye oppmerksomhet på grunn av dens mulige synergistiske effekt. Studier har vist at TAS-102 kombinert med bevacizumab kan oppnå lengre total overlevelse (OS) enn TAS-102 monoterapi. I tillegg er TAS-102 kombinert med bevacizumab for ildfast MCRC også godkjent av FDA, og viser potensialet og viktigheten av behandlingen av MCRC. Derfor har denne studien som mål å utforske effektiviteten og sikkerheten til TAS-102 kombinert med bevacizumab og putelimab hos pasienter med MCRC etter cytoreduktiv kirurgi, for å gi en mer effektiv behandling for MCRC-pasienter. Gjennom utformingen av en enkeltarm, en-senter klinisk studie, kan vi ha en dypere forståelse av effektiviteten og sikkerheten til denne kombinerte behandlingen i en spesifikk pasientpopulasjon, og gir et vitenskapelig grunnlag for fremtidige kliniske anvendelser.