Efficacité et innocuité de la trifluridine / titiracile (TAS-102) combinée avec le bevacizumab et le putalimab dans le traitement des patients atteints de MCRC après une chirurgie cytoréductive: une étude clinique mono-bras
Le cancer colorectal (CRC) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes. Avec le développement rapide de l'économie chinoise, le niveau de vie des gens a été considérablement amélioré et les modes de vie et les structures alimentaires ont changé. Le tabagisme, la consommation d'alcool, les régimes riches en gras et à haute énergie, etc. ont entraîné une augmentation de l'incidence du cancer colorectal d'année en année. Les données montrent qu'en 2022, il y aura 510 000 nouveaux cas de cancer colorectal en Chine et environ 240 000 décès liés au cancer colorectal. La chirurgie radicale est le principal traitement initial pour le cancer colorectal précoce et intermédiaire et un certain cancer colorectal métastatique. Bien que le niveau de traitement chirurgical du cancer colorectal ait été considérablement amélioré et puisse atteindre un remède contre certains patients, son taux de survie global à 5 ans n'est que d'environ 60% et la principale cause de décès est des métastases et une récidive lointaines. Ces dernières années, avec la compréhension approfondie du mécanisme de traitement du cancer colorectal métastatique (MCRC), une variété de nouvelles options de traitement ont été proposées et appliquées dans la pratique clinique afin d'améliorer la qualité de vie des patients et de prolonger leur survie.
La trifluridine / tipivirine (TAS-102) est un nouveau type de médicament cytotoxique qui exerce des effets anti-tumoraux en incorporant directement dans les chaînes d'ADN pour détruire la fonction d'ADN. Son mécanisme d'action est différent de celui des médicaments de fluorouracile, et il peut résister à la résistance au 5-fluorouracile (5-FU), offrant une nouvelle option de traitement pour les patients MCRC. Le TAS-102 a été approuvé en Chine pour les patients atteints de MCRC qui ont déjà reçu de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de la chimiothérapie à base d'irinotécan, ainsi que ceux qui ont précédemment reçu ou ne conviennent pas au traitement du facteur de croissance endothélial (VEGF) du facteur de croissance endothélial (VEGF) (VEGF). Le bevacizumab, en tant qu'anticorps monoclonal ciblant le VEGF, exerce son effet anti-tumoral en inhibant l'angiogenèse tumorale. Le putlimumab, en tant qu'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, améliore la réponse immunitaire du corps aux tumeurs en bloquant la voie de signalisation PD-1 / PD-L1.
La thérapie combinée a attiré beaucoup d'attention en raison de son effet synergique possible. Des études ont montré que le TAS-102 combiné avec le bevacizumab peut atteindre une survie globale (OS) plus longue que la monothérapie TAS-102. De plus, le TAS-102 combiné avec le bevacizumab pour le MCRC réfractaire a également été approuvé par la FDA, montrant son potentiel et son importance dans le traitement du MCRC. Par conséquent, cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité de TAS-102 combinées avec le bevacizumab et le Putelimab chez les patients atteints de MCRC après une chirurgie cytoréductive, afin de fournir un traitement plus efficace pour les patients MCRC. Grâce à la conception d'une étude clinique à un seul bras, nous pouvons avoir une compréhension plus approfondie de l'efficacité et de la sécurité de ce traitement combiné dans une population de patients spécifique, fournissant une base scientifique pour les futures applications cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- 1 et 1 Après une chirurgie complète de cytoréduction (CC0) pour les métastases péritonéales du cancer colorectal;
- 2. Patients diagnostiqués avec des métastases péritonéales du cancer colorectal par pathologie et imagerie;
- 3. Microsatellite stable (MSS) par test génétique;
- 4. Temps de survie attendu au moins 6 mois;
- 5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Score de statut de performance de 0 ou 1;
- 6. Fonction normale du cœur, du foie et des reins;
- 7. Indicateurs hématologiques normaux: nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L, nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0 × 109 / L, hémoglobine ≥10 g / dL, comptage des plaquettes ≥ 100 × 109 / L;
- 8. Indicateurs biochimiques normaux: bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la limite normale (ULN), AST et ALT ≤2,5 fois Limite supérieure de la créatinine normale, de la créatinine et de l'azote d'urée (BUN) ≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale;
Critères d'exclusion:
- 1. Réseau de signer le formulaire de consentement éclairé;
- 2. Participer actuellement au traitement de recherche interventionnelle, ou recevoir d'autres médicaments ou dispositifs de recherche dans les 4 semaines avant l'inscription;
- 3. Avoir d'autres tumeurs malignes en même temps;
- 4. Autres maladies graves que les enquêteurs jugent peuvent affecter le suivi et la survie à court terme;
- 5. Allergique aux composants TAS-102, bevacizumab ou putelimab;
- 6. Métastases cérébrales incontrôlées;
- 7. femmes enceintes ou allaitantes;
- 8. Ceux qui ont des antécédents de maladie mentale;
- 9. Complications non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie;
- 10. Maladie coronarienne sévère ou maladie cérébrovasculaire, ou d'autres maladies qui, selon les enquêteurs, ne conviennent pas à l'inscription;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: Utilisez à la dose recommandée de 35 mg / m² à chaque fois, deux fois par jour le 1er au 5e jour et le 8e au 12e jour tous les 28 jours, avec des repas. Bevacizumab: Une fois par jour le 1er et le 15e jour tous les 28 jours, à la dose recommandée de 5 mg / kg à chaque fois, avec des repas. Putlimumab: À la dose recommandée de 200 mg / temps, un goutte-goutte intraveineux, le temps de perfusion est de 60 minutes, une fois tous les 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression-free survival (PFS)
Délai: Two Years
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The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
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Two Years
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des événements indésirables
Délai: Baseline avant tout traitement, 3 mois après tout traitement
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Selon NCI CTCAE v5.0
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Baseline avant tout traitement, 3 mois après tout traitement
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Taux de rémission objective (ORR)
Délai: Deux ans
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La proportion de patients dont le volume tumoral s'est réduit à une valeur prédéterminée et peut maintenir le délai minimum.
La période de rémission fait généralement référence à la période du début de l'effet curatif à la confirmation de la progression tumorale.
Le taux de réponse objectif est généralement défini comme la somme de la réponse complète plus la réponse partielle (CR + PR).
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Deux ans
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Survie globale (OS)
Délai: Deux ans
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L'heure de la date du traitement à la date du décès pour une raison.
Pour les patients qui ont survécu dans l'analyse finale, la date du dernier contact sera enregistrée.
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Deux ans
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Réponse au traitement
Délai: Deux ans
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Pour évaluer la réponse tumorale en utilisant les examens d'imagerie (CT / IRM) et le taux de retrait des tumeurs en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
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Deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Désoxyribonucléosides
- Thymidine
- Bévacizumab
- Trifluridine
- combinaison de médicaments Tifluridine Tipiracile
- tipiracile
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-0383
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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