Eficácia e segurança da trifluridina/tipiracil (TAS-102) combinadas com bevacizumab e putalimab no tratamento de pacientes com MCRC após cirurgia citoredutora: um estudo clínico de um único braço, um único centro
O câncer colorretal (CRC) é um dos tumores malignos mais comuns. Com o rápido desenvolvimento da economia da China, os padrões de vida das pessoas foram significativamente melhorados, e o estilo de vida e as estruturas alimentares mudaram. Fumar, beber, dietas com alto teor de gordura, de alta energia, etc., levaram a um aumento na incidência de câncer colorretal ano a ano. Os dados mostram que, em 2022, haverá 510.000 novos casos de câncer colorretal na China e cerca de 240.000 mortes relacionadas ao câncer colorretal. A cirurgia radical é o principal tratamento inicial para câncer colorretal precoce e médio e um câncer colorretal metastático. Embora o nível de tratamento cirúrgico do câncer colorretal tenha sido bastante aprimorado e possa atingir a cura para alguns pacientes, sua taxa de sobrevida global em 5 anos é de apenas cerca de 60%, e a principal causa de morte é a metástase distante e a recorrência. Nos últimos anos, com a profunda compreensão do mecanismo de tratamento de câncer colorretal metastático (MCRC), uma variedade de novas opções de tratamento foi proposta e aplicada na prática clínica, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes e prolongar sua sobrevida.
Trifluridina/Tipivirina (TAS-102) é um novo tipo de medicamento citotóxico que exerce efeitos antitumorais incorporando diretamente nas cadeias de DNA para destruir a função de DNA. Seu mecanismo de ação é diferente do dos medicamentos fluorouracils e pode resistir à resistência de 5-fluorouracil (5-FU), oferecendo uma nova opção de tratamento para pacientes com MCRC. O TAS-102 foi aprovado na China para pacientes com MCRC que anteriormente receberam quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecana, bem como aqueles que já receberam ou não são adequados para o receptor de crescimento endotelial anti-vascular (VEGF) terapêutico e REAPEPTIONEAPIONATIVO DO CRESCENTO REG (VEGF) TERAPIONATIVO DO REL (EGF) mais O bevacizumab, como um anticorpo monoclonal direcionado ao VEGF, exerce seu efeito antitumoral inibindo a angiogênese tumoral. O PutLimumab, como inibidor do ponto de verificação imune, aumenta a resposta imune do corpo aos tumores, bloqueando a via de sinalização PD-1/PD-L1.
A terapia combinada atraiu muita atenção devido ao seu possível efeito sinérgico. Estudos mostraram que o TAS-102 combinado com o bevacizumab pode obter uma sobrevida global mais longa (OS) do que a monoterapia com TAS-102. Além disso, o TAS-102 combinado com o bevacizumab para MCRC refratário também foi aprovado pelo FDA, mostrando seu potencial e importância no tratamento do MCRC. Portanto, este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e a segurança do TAS-102 combinadas com o bevacizumab e o putelimab em pacientes com MCRC após cirurgia cedutora, a fim de fornecer um tratamento mais eficaz para pacientes com MCRC. Através do projeto de um estudo clínico de um único braço, um único centro, podemos ter um entendimento mais profundo da eficácia e segurança desse tratamento combinado em uma população específica de pacientes, fornecendo uma base científica para futuras aplicações clínicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 1. Após cirurgia completa de citedução (CC0) para metástase peritoneal de câncer colorretal;
- 2. Pacientes diagnosticados com metástase peritoneal de câncer colorretal por patologia e imagem;
- 3. Estável microssatélites (MSS) por teste genético;
- 4. Tempo de sobrevivência esperado pelo menos 6 meses;
- 5. ECOG (Grupo de Oncologia da Cooperativa Leste) Pontuação de status de desempenho de 0 ou 1;
- 6. Função normal do coração, fígado e rins;
- 7. Indicadores hematológicos normais: contagem de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 × 109/L, hemoglobina ≥10g/dL, contagem de plaquetas ≥100 × 109/L;
- 8. Indicadores bioquímicos normais: bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (ULN), AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do norma normal, creatinina sérica e nitrogênio da uréia (BUN) ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal;
Critérios de exclusão:
- 1. Não querendo assinar o formulário de consentimento informado;
- 2. Atualmente participando de tratamento de pesquisa intervencionista ou recebe outros medicamentos ou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
- 3. Tendo outros tumores malignos ao mesmo tempo;
- 4. Outras doenças graves que o juiz dos investigadores pode afetar o acompanhamento e a sobrevivência a curto prazo;
- 5. alérgicos a componentes TAS-102, bevacizumabe ou putelimab;
- 6. metástases cerebrais não controladas;
- 7. Mulheres grávidas ou lactantes;
- 8. Aqueles com história de doença mental;
- 9. Complicações não controladas, incluindo, entre outros, infecções ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia;
- 10. Doença arterial coronariana grave ou doença cerebrovascular, ou outras doenças que os pesquisadores acreditam que não são adequados para a inscrição;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: Use na dose recomendada de 35 mg/m² de cada vez, duas vezes ao dia no 1º ao 5º dia e no 8º ao 12º dia a cada 28 dias, com refeições. Bevacizumab: Uma vez por dia no 1º e 15º dia a cada 28 dias, na dose recomendada de 5 mg/kg de cada vez, com refeições. PutLimumab: Na dose recomendada de 200 mg/tempo, o gotejamento intravenoso, o tempo de infusão é de 60 minutos, uma vez a cada 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progression-free survival (PFS)
Prazo: Two Years
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The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
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Two Years
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de incidência de eventos adversos
Prazo: Linha de base antes de qualquer tratamento, 3 meses após qualquer tratamento
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De acordo com NCI CTCAE v5.0
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Linha de base antes de qualquer tratamento, 3 meses após qualquer tratamento
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Taxa de remissão objetiva (ORR)
Prazo: Dois anos
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A proporção de pacientes cujo volume do tumor diminuiu para um valor predeterminado e pode manter o limite mínimo de tempo.
O período de remissão geralmente se refere ao período desde o início do efeito curativo até a confirmação da progressão do tumor.
A taxa de resposta objetiva é geralmente definida como a soma da resposta completa mais resposta parcial (CR+PR).
|
Dois anos
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Dois anos
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A hora desde a data do tratamento até a data da morte devido a qualquer motivo.
Para os pacientes que sobreviveram na análise final, a data do último contato será registrada.
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Dois anos
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Resposta do tratamento
Prazo: Dois anos
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Para avaliar a resposta do tumor usando exames de imagem (TC/RM) e taxa de encolhimento do tumor usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).
|
Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Timidina
- Bevacizumabe
- Trifluridina
- combinação de drogas Trifluridina Tipiracil
- Tipiracil
Outros números de identificação do estudo
- 2025-0383
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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