Werkzaamheid en veiligheid van trifluridine/tipiracil (TAS-102) gecombineerd met bevacizumab en putalimab bij de behandeling van patiënten met MCRC na cytoreductieve chirurgie: een klinische studie met één arm

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren. Met de snelle ontwikkeling van de Chinese economie zijn de levensstandaard van mensen aanzienlijk verbeterd en zijn levensstijlen en voedingsstructuren veranderd. Roken, drinken, vetrijk, energierijke diëten, enz. Hebben geleid tot een toename van de incidentie van colorectale kanker jaar na jaar. Uit gegevens blijkt dat er in 2022 510.000 nieuwe gevallen van colorectale kanker in China zullen zijn en ongeveer 240.000 doden met betrekking tot colorectale kanker. Radicale chirurgie is de belangrijkste initiële behandeling voor vroege en middelste fase colorectale kanker en wat metastatische colorectale kanker. Hoewel het niveau van chirurgische behandeling van colorectale kanker sterk is verbeterd en voor sommige patiënten kan genezen, is de totale overlevingspercentage van 5 jaar slechts ongeveer 60%en de belangrijkste doodsoorzaak is verre metastase en recidief. In de afgelopen jaren zijn met het diepgaande begrip van het behandelingsmechanisme van metastatische colorectale kanker (MCRC) een verscheidenheid aan nieuwe behandelingsopties voorgesteld en toegepast in de klinische praktijk om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren en hun overleving te verlengen.

Trifluridine/tipivirine (TAS-102) is een nieuw type cytotoxisch medicijn dat anti-tumor-effecten heeft door direct in DNA-ketens op te nemen om de DNA-functie te vernietigen. Het werkingsmechanisme is anders dan dat van fluorouracilgeneesmiddelen, en het kan weerstand bieden aan de 5-fluorouracil (5-FU) resistentie, wat een nieuwe behandelingsoptie biedt voor MCRC-patiënten. TAS-102 is in China goedgekeurd voor MCRC-patiënten die eerder fluoropyrimidine, oxaliplatine en op irinotecan gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen, evenals degenen die eerder hebben ontvangen of niet geschikt zijn voor anti-vasculaire endotheel groeifactor (VEGF) therapie en anti-epiderm groeifactor receptor (EGFR) therapie (RAS-wildtype). Bevacizumab, als een monoklonaal antilichaam dat zich richt op VEGF, oefent zijn anti-tumoreffect uit door tumorangiogenese te remmen. Putlimumab, als een immuuncontrolepuntremmer, verbetert de immuunrespons van het lichaam op tumoren door de PD-1/PD-L1-signaalroute te blokkeren.

Combinatietherapie heeft veel aandacht getrokken vanwege het mogelijke synergetische effect. Studies hebben aangetoond dat TAS-102 in combinatie met bevacizumab een langere algehele overleving (OS) kan bereiken dan TAS-102 monotherapie. Bovendien is TAS-102 gecombineerd met bevacizumab voor refractaire MCRC ook goedgekeurd door de FDA, wat het potentieel en het belang ervan aantoont bij de behandeling van MCRC. Daarom is deze studie bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van TAS-102 te onderzoeken in combinatie met bevacizumab en putelimab bij patiënten met MCRC na cytoreductieve chirurgie, om een ​​effectievere behandeling voor MCRC-patiënten te bieden. Door het ontwerp van een klinische studie met één arm, kunnen we een dieper inzicht hebben in de werkzaamheid en veiligheid van deze gecombineerde behandeling in een specifieke patiëntenpopulatie, wat een wetenschappelijke basis biedt voor toekomstige klinische toepassingen.