Trifluridiinin/tipirasiilin (TAS-102) tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä bevasitsumabiin ja putalimabiin MCRC-potilaiden hoidossa sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen: yhden käsivarren, yhden keskuksen kliininen tutkimus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Kiinan talouden nopean kehityksen myötä ihmisten elintaso on parantunut huomattavasti, ja elämäntavat ja ruokavaliorakenteet ovat muuttuneet. Tupakointi, juominen, runsaasti rasva-, energian ruokavaliot jne. Ovat johtaneet kolorektaalisyövän esiintyvyyden lisääntymiseen vuosi vuodelta. Tiedot osoittavat, että vuonna 2022 Kiinassa on 510 000 uutta kolorektaalisyöpätapausta ja kolorektaalisyöpään liittyvää noin 240 000 kuolemaa. Radikaali kirurgia on tärkein alkuperäinen hoito varhaisen ja keskivaiheen kolorektaalisyöpään ja jonkin verran metastaattista kolorektaalisyöpää. Vaikka kolorektaalisyövän kirurgisen hoidon tasoa on parantunut huomattavasti ja se voi saavuttaa parannuskeinoa joillekin potilaille, sen viiden vuoden yleinen eloonjäämisaste on vain noin 60%ja tärkein kuoleman syy on kaukainen etäpesäke ja uusiutuminen. Viime vuosina metastaattisen kolorektaalisyövän (MCRC) hoitomekanismin perusteellisen ymmärtämisen avulla kliinisessä käytännössä on ehdotettu ja sovellettu erilaisia uusia hoitomuotoja potilaiden elämänlaadun parantamiseksi ja niiden selviytymisen pidentämiseksi.
Trifluridiini/titiviriini (TAS-102) on uudentyyppinen sytotoksinen lääke, joka vaikuttaa kasvaimen vastaisiin vaikutuksiin sisällyttämällä suoraan DNA-ketjuihin DNA-toiminnan tuhoamiseksi. Sen vaikutusmekanismi on erilainen kuin fluorourasiililääkkeiden, ja se voi vastustaa 5-fluoriurasiilin (5-FU) resistenssiä tarjoamalla uuden hoitovaihtoehdon MCRC-potilaille. TAS-102 on hyväksytty Kiinassa MCRC-potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaanipohjaista kemoterapiaa, samoin kuin potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet tai eivät ole sopivia verisuonten vastaiseen endoteelikertoimeen (VEGF) terapiaan ja epidermaaliseen kasvutekijän (EGFR) terapiaan (RAS: n villi). Bevasitsumabina, joka on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu VEGF: ään, vaikuttaa sen kasvaimenvastaiseen vaikutukseen estämällä tuumorin angiogeneesiä. Putlimumabi immuunijärjestelmän estäjänä parantaa kehon immuunivastetta kasvaimille estämällä PD-1/PD-L1-signalointireitin.
Yhdistelmähoito on herättänyt paljon huomiota sen mahdollisen synergistisen vaikutuksen vuoksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että TAS-102 yhdistettynä bevatsitsumabiin voi saavuttaa pidemmän yleisen eloonjäämisen (OS) kuin TAS-102-monoterapia. Lisäksi FDA on myös hyväksynyt TAS-102 yhdistettynä bevatsitsumabiin tulenkestävälle MCRC: lle, mikä osoittaa sen potentiaalin ja merkityksen MCRC: n hoidossa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia TAS-102: n tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä bevatsitsumabiin ja puttelimabiin MCRC-potilailla sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen, jotta MCRC-potilaille olisi tehokkaampi hoito. Yhden käden, yhden keskuksen kliinisen tutkimuksen suunnittelussa, meillä voi olla syvempi käsitys tämän yhdistetyn hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta tietyllä potilaspopulaatiolla tarjoamalla tieteellisen perustan tuleville kliinisille sovelluksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Täydellisen sytoreduktioleikkauksen (CC0) jälkeen kolorektaalisyövän vatsakalvon etäpesäkkeelle;
- 2. Potilaat, joilla on diagnosoitu kolorektaalisyövän peritoneaalinen etäpesäkkeet patologian ja kuvantamisen avulla;
- 3. Mikrosatelliittia stabiili (MSS) geenitestauksella;
- 4. odotettu selviytymisaika vähintään 6 kuukautta;
- 5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Suorituskykypistemäärä 0 tai 1;
- 6. Sydämen, maksan ja munuaisten normaali toiminta;
- 7. Normaalit hematologiset indikaattorit: neutrofiilien lukumäärä ≥1,5 × 109/l, valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l, hemoglobiini ≥10 g/dl, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 109/l;
- 8. Normaalit biokemialliset indikaattorit: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin (ULN), AST ja ALT ≤2,5 -kertainen normaalin, seerumin kreatiniinin ja urea -typen (BUN) ≤1,5 -kertainen yläraja normaalin arvon yläraja;
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Ei halua allekirjoittaa tietoista suostumuslomaketta;
- 2. Tällä hetkellä osallistuu interventiotutkimushoitoon tai muiden lääkkeiden tai tutkimuslaitteiden vastaanottamiseen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
- 3.
- 4. Muut vakavat sairaudet, jotka tutkijoiden tuomari voivat vaikuttaa seurantaan ja lyhytaikaiseen selviytymiseen;
- 5. Allerginen TAS-102: lle, bevasitsumabille tai puttelimabikomponenteille;
- 6. hallitsemattomat aivojen etäpesäkkeet;
- 7. Raskaana tai imettäviä naisia;
- 8. Ne, joilla on mielisairauden historia;
- 9. hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, rytmihäiriö;
- 10. Vakavat sepelvaltimoiden sairaudet tai aivoverisuonisairaudet tai muut sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: Käytä suositellulla annoksella 35 mg/m² joka kerta, kahdesti päivässä 1.-5. Päivänä ja 8.-12. päivä 28 päivän välein, aterioiden kanssa. Bevasitsumabi: Kerran päivässä 1. ja 15. päivän välein 28 päivän välein suositellulla annoksella 5 mg/kg joka kerta aterioilla. Putlimumabi: Suositellulla annoksella 200 mg/aika, laskimonsisäinen tippa, infuusioaika on 60 minuuttia, kerran 28 päivässä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Two Years
|
The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
|
Two Years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötaso ennen hoitoa, 3 kuukautta minkä tahansa hoidon jälkeen
|
NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
Lähtötaso ennen hoitoa, 3 kuukautta minkä tahansa hoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen remissioaste (ORR)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus on vähentynyt ennalta määrättyyn arvoon ja pystyy ylläpitämään vähimmäismäärän.
Remissiojakso viittaa yleensä ajanjaksoon parantavan vaikutuksen alusta kasvaimen etenemisen vahvistamiseen.
Objektiivinen vastausprosentti määritellään yleensä täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen (CR+PR) summana.
|
Kaksi vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Aika hoidon päivämäärästä kuolemaan asti mistä tahansa syystä.
Potilaille, jotka selvisivät lopullisessa analyysissä, viimeisen kontaktin päivämäärä kirjataan.
|
Kaksi vuotta
|
|
Hoitovaste
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kasvaimen vasteen arvioimiseksi kuvantamistutkimuksilla (CT/MRI) ja tuumorin kutistumisnopeudella vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1).
|
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Deoksihiobonukleosidit
- Tymidiini
- Bevasitsumabi
- Trifluridiini
- trifluridiini tipiracili -lääkkeen yhdistelmä
- tipiraciili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-0383
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .