Eficacia y seguridad de la trifluridina/tipiracilo (TAS-102) combinada con bevacizumab y putalimab en el tratamiento de pacientes con MCRC después de una cirugía citorreductora: un estudio clínico único de un solo centro de centro de centro
El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los tumores malignos más comunes. Con el rápido desarrollo de la economía de China, los niveles de vida de las personas han mejorado significativamente, y los estilos de vida y las estructuras dietéticas han cambiado. Fumar, beber, dietas altas en grasas y alta energía, etc., han llevado a un aumento en la incidencia del cáncer colorrectal año tras año. Los datos muestran que en 2022, habrá 510,000 nuevos casos de cáncer colorrectal en China, y alrededor de 240,000 muertes relacionadas con el cáncer colorrectal. La cirugía radical es el tratamiento inicial principal para el cáncer colorrectal temprano y media y algo de cáncer colorrectal metastásico. Aunque el nivel de tratamiento quirúrgico del cáncer colorrectal se ha mejorado enormemente y puede lograr la cura para algunos pacientes, su tasa de supervivencia general a 5 años es de solo alrededor del 60%, y la principal causa de muerte es la metástasis y la recurrencia distantes. En los últimos años, con la comprensión profunda del mecanismo de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (MCRC), se han propuesto y aplicado una variedad de nuevas opciones de tratamiento en la práctica clínica para mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar su supervivencia.
La trifluridina/tipivirina (TAS-102) es un nuevo tipo de fármaco citotóxico que ejerce efectos antitumorales al incorporarse directamente en las cadenas de ADN para destruir la función de ADN. Su mecanismo de acción es diferente al de los fármacos de fluorouracilo, y puede resistir la resistencia de 5 fluorouracilo (5-FU), proporcionando una nueva opción de tratamiento para los pacientes con MCRC. TAS-102 ha sido aprobado en China para pacientes con MCRC que previamente han recibido fluoropirimidina, oxaliplatino y quimioterapia basada en irinotecán, así como aquellos que previamente han recibido o no son adecuados para el factor de crecimiento endotelial anti-vascular (VEGF) y el receptor de factor de crecimiento anti-epidérmico (EGFR) (EGFR) (terapia con EGFR). Bevacizumab, como un anticuerpo monoclonal dirigido a VEGF, ejerce su efecto antitumoral al inhibir la angiogénesis tumoral. El putlimumab, como inhibidor del punto de control inmune, mejora la respuesta inmune del cuerpo a los tumores al bloquear la vía de señalización PD-1/PD-L1.
La terapia combinada ha atraído mucha atención debido a su posible efecto sinérgico. Los estudios han demostrado que TAS-102 combinado con bevacizumab puede lograr una supervivencia general (OS) más larga que la monoterapia TAS-102. Además, TAS-102 combinado con bevacizumab para MCRC refractario también ha sido aprobado por la FDA, que muestra su potencial e importancia en el tratamiento de MCRC. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y la seguridad de TAS-102 combinadas con bevacizumab y putelimab en pacientes con MCRC después de la cirugía citorreductora, para proporcionar un tratamiento más efectivo para los pacientes con MCRC. Mediante el diseño de un estudio clínico de un solo brazo y centro único, podemos tener una comprensión más profunda de la eficacia y la seguridad de este tratamiento combinado en una población de pacientes específica, proporcionando una base científica para futuras aplicaciones clínicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Después de una cirugía de citorreducción completa (CC0) para metástasis peritoneal de cáncer colorrectal;
- 2. Pacientes diagnosticados con metástasis peritoneal de cáncer colorrectal por patología e imágenes;
- 3. Microsatélite Estable (MSS) por pruebas genéticas;
- 4. Tiempo de supervivencia esperado al menos 6 meses;
- 5. ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa Oriental) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1;
- 6. Función normal del corazón, hígado y riñones;
- 7. Indicadores hematológicos normales: recuento de neutrófilos ≥1.5 × 109/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3.0 × 109/L, hemoglobina ≥10g/dL, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L;
- 8. Indicadores bioquímicos normales: bilirrubina total ≤1.5 × límite superior del normal (ULN), AST y ALT ≤2.5 veces límite superior de creatinina normal, suero y nitrógeno de urea (BUN) ≤1.5 veces el límite superior del valor normal;
Criterios de exclusión:
- 1. No está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado;
- 2. Actualmente participando en el tratamiento de investigación intervencionista, o recibiendo otros medicamentos o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
- 3. Tener otros tumores malignos al mismo tiempo;
- 4. Otras enfermedades graves que el juez de los investigadores puede afectar el seguimiento y la supervivencia a corto plazo;
- 5. Alérgico a los componentes de TAS-102, bevacizumab o Putelimab;
- 6. Metástasis cerebrales no controladas;
- 7. Mujeres embarazadas o lactantes;
- 8. Aquellos con antecedentes de enfermedad mental;
- 9. Complicaciones no controladas que incluyen, entre otros, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia;
- 10. Enfermedad de la arteria coronaria grave o enfermedad cerebrovascular, u otras enfermedades que los investigadores creen que no son adecuados para la inscripción;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab
The treatment regimen consisted of trifluridine/tipiracil (TAS-102) combined with bevacizumab and serplulimab, administered in 14-day cycles. TAS-102: Administered at the recommended dose of 35 mg/m² twice daily with meals, on Days 1-5 of each 14-day cycle, followed by a treatment-free interval from Days 9-14. Bevacizumab: Administered intravenously at the recommended dose of 5 mg/kg per infusion, as prescribed, once every 14 days. Serplulimab: Administered intravenously at the recommended dose of 100 mg per infusion over 30 minutes, once every 14 days. |
TAS-102: Use en la dosis recomendada de 35 mg/m² cada vez, dos veces al día del 1 al 5to día y el día octavo a 12 cada 28 días, con comidas. Bevacizumab: una vez al día el 1 y 15 días cada 28 días, a la dosis recomendada de 5 mg/kg cada vez, con comidas. Putlimumab: a la dosis recomendada de 200 mg/tiempo, goteo intravenoso, el tiempo de infusión es de 60 minutos, una vez cada 28 días. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progression-free survival (PFS)
Periodo de tiempo: Two Years
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The period from the beginning of treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause.
If such situation is not met, the last evaluation date shall be used for analysis.
In addition, if the treatment is terminated without confirming the progress of the disease, the imaging examination and follow-up should also be carried out after the treatment is terminated.
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Two Years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base antes de cualquier tratamiento, 3 meses después de cualquier tratamiento
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Según NCI CTCAE v5.0
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Línea de base antes de cualquier tratamiento, 3 meses después de cualquier tratamiento
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Tasa de remisión objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Dos años
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La proporción de pacientes cuyo volumen tumoral se ha reducido a un valor predeterminado y puede mantener el límite de tiempo mínimo.
El período de remisión generalmente se refiere al período desde el comienzo del efecto curativo hasta la confirmación de la progresión tumoral.
La tasa de respuesta objetiva generalmente se define como la suma de respuesta completa más la respuesta parcial (CR+PR).
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Dos años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Dos años
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La hora desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte debido a cualquier motivo.
Para los pacientes que sobrevivieron en el análisis final, se registrará la fecha del último contacto.
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Dos años
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Dos años
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Evaluar la respuesta tumoral utilizando exámenes de imagen (TC/MRI) y la tasa de contracción tumoral utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist 1.1).
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- Timidina
- Bevacizumab
- Trifluridina
- combinación de drogas de trifluridina tipiracil
- tipiracilo
Otros números de identificación del estudio
- 2025-0383
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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