Účinky ubývání botulinského toxinu při léčbě děložní dystonie

Cervikální dystonie (CD) je deaktivující a často bolestivý stav klinicky charakterizovaný abnormálním krkem a postojím a pohyby hlavy, které jsou často spojeny s třesem a chronickou bolestí. Botulinum toxin typu A (BoNT-A) je účinná a bezpečná terapie první linií CD. V nedávném průzkumu pacienta však byla u 88% pacientů s časem zbývající doba ≤ 8 týdnů u jedné třetiny pacientů hlášena opětovné vývojové příznaky mezi injekcemi (průměrná 10,5 týdnů). Účinky na ukončení léčby před opětovnou injekcí snižuje kvalitu života, protože 47% pacientů je poněkud uspokojeno a 39% nebylo uspokojeno jejich terapií, protože příznaky mohou následovat „jo-yo“ vzorec. 45% pacientů by upřednostňovalo léčbu ≤ 10 týdnů v důsledku krátké terapeutické odpovědi. Praktičnost vstřikování pacientů častěji a obavy o potenciální imunologicky zprostředkovanou rezistenci vůči BONT-A však vedla k standardu léčby v intervalech nejméně 12 týdnů. Signifiant neuspokojenou potřebou je tedy dlouhotrvající terapie, která zpožďuje opětovné vývojové příznaky a může zlepšit spokojenost a výsledky pacienta.

Devět publikovaných klinických studií studovalo přímé srovnání mezi Botoxem a Dysportem u pacientů s CD a autory dospělo k závěru, že jednoduchý faktor konverze dávky není použitelný, protože poměr pro Botox k dysportu byl extrémně variabilní, v rozmezí od 1,2 do 13,3. Yun et al prokázali, že přeměna na Dysport s použitím poměru Botoxu: Dysport 1: 2,5 nebyla nižší než Botox. Dvojitá slepá, crossover studie trvající 3 injekční cykly studovalo 2 poměry (1: 3 a 1: 4) a nalezeno v obou poměrech konverze, byl Dysport lepší než Botox, pokud jde o snižování symptomů a trvání účinku, ačkoli byla hlášena vyšší frekvence nežádoucích účinků, jako je dysfagie. Více nedávno, dvojitě slepá, randomizovaná crossover studie vyhodnotila 2 poměry konverze (1: 3 a 1: 1.7), které v krátkodobém horizontu nevykazovaly žádné rozdíly v účinnosti, ale účinek Botoxu byl snížen po 3 měsících. Ve 12. týdnu byl pozorován statisticky významný rozdíl v účinnosti mezi abobotulinumtoxinem a onabotulinumtoxinem (1: 3), což naznačuje kratší dobu trvání účinku, když byl tento poměr (při nízké dávce) použit. V této výzkumné studii je tedy cílem určit, zda poměr konverze 1: 2,5 (Botox: Dysport) z optimalizované stabilní léčby pacienta (buď Botox nebo xeomin) může zvýšit dobu trvání účinnosti BONT-A.

Pilotní studie zveřejněná naší výzkumnou skupinou uváděla významné zvýšení doby a účinnosti po přeměně na ABOBONT-A u 27 pacientů s CD, kteří měli na své původní formulaci BONT-A (buď Onabont-A/Incobont-A) čas ubývání ≤ 8 týdnů (buď Onabont-A/Incobont-A). Výsledky pilotní studie byly omezeny nedostatkem oslepení účastníků a absence kontrolní skupiny. Bude tedy provedena randomizovaná, kontrolovaná studie slepého slepého střeva, aby se určilo, zda konverze na ABOBONT-A ovlivňuje čas ubývat, klinické výsledky a spokojenost s léčbou u pacientů, kteří se zažívají časně ubývajícími s Ona/Incobont-A.