Effektene av avkjøring av botulinumtoksin i behandlingen av cervikal dystoni

Cervical Dystoni (CD) er en funksjonshemmende og ofte smertefull tilstand klinisk preget av unormal nakke- og hodeposter og bevegelser ofte assosiert med skjelving og kronisk smerte. Botulinumtoksin type A (Bont-A) er en effektiv og sikker first-linjeterapi for CD. I en fersk pasientperspektivundersøkelse ble det imidlertid rapportert om symptominnstilling mellom injeksjoner (en gjennomsnittlig 10,5 uker) hos 88% av pasientene med en avtagende tid på ≤8 uker hos en tredjedel av pasientene. Å avta behandlingseffekter før re-injeksjon reduserer livskvaliteten, da 47% av pasientene er noe tilfredsstillende, og 39% ble ikke tilfreds med deres terapi, da symptomer kan følge et "yo-yo" -mønster. 45% av pasientene foretrekker en ≤10 ukers behandlingssyklus på grunn av den korte terapeutiske responsen. Imidlertid har det praktiske med å injisere pasienter oftere og bekymring for potensiell immunologisk mediert motstand mot Bont-A resultert i en standard for behandling med intervaller på minst 12 uker. Dermed er et betydelig uoppfylt behov en langvarig terapi som forsinker symptominnstilling og kan forbedre pasienttilfredsheten og resultatene.

Ni publiserte kliniske studier har studert den direkte sammenligningen mellom Botox og DySport hos CD-pasienter, og forfattere konkluderte med at en enkel dose-konversjonsfaktor ikke er anvendelig, da forholdet for Botox til dysport var ekstremt variabel, fra 1,2 til 13,3. Yun et al demonstrerte at konvertering til dysport ved bruk av et Botox: dysport -forhold på 1: 2,5 ikke var dårligere enn Botox. En dobbel blind, crossover -studie som varte i 3 injeksjonssykluser, studerte 2 forhold (1: 3 og 1: 4) og funnet ved begge konverteringsforholdene, var dysport overlegen Botox når det gjelder symptomreduksjon og varighet av effekten, selv om høyere frekvens av bivirkninger som dysfagi ble rapportert. Nylig evaluerte en dobbeltblind, randomisert crossover-studie 2 konverteringsforhold (1: 3 og 1: 1,7) som ikke viste noen forskjeller i effekt på kort sikt, men effekten av Botox ble redusert etter 3 måneder. I uke 12 ble en statistisk signifikant forskjell i effekt mellom abobotulinumtoxina og onabotulinumtoxina (1: 3) observert, noe som antydet en kortere virkningsvarighet for sistnevnte når dette forholdet (ved lav dose) ble brukt. I denne forskningsstudien er målet å bestemme om konverteringsforholdet på 1: 2,5 (Botox: dysport) fra pasientens optimaliserte, stabile behandling (enten Botox eller Xeomin) kan øke varigheten av Bont-A-effekt.

En pilotstudie publisert av vår forskningsgruppe rapporterte en betydelig økning i avtagningstid og effekt etter konvertering til ABOBONT-A hos 27 CD-pasienter som hadde en avtagende tid på ≤8 uker på sin opprinnelige Bont-A-formulering (enten Onabont-A/Incobont-A). Resultatene fra pilotstudien var begrenset av mangelen på deltakerblinding og fravær av en kontrollgruppe. Dermed vil en randomisert, kontrollert, enkeltblind studie bli utført for å avgjøre om konvertering til Abobont-A påvirker avtagende tid, kliniske utfall og behandlingstilfredshet hos pasienter som opplever tidlig avtagning med ONA/Incobont-A.