Botuliinitoksiinin heikentymisen vaikutukset kohdunkaulan dystonian hoidossa

Kohdunkaulan dystonia (CD) on vammainen ja usein tuskallinen tila, jolle on ominaista epänormaali kaula- ja pääasento ja liikkeet, jotka usein liittyvät vapinaan ja krooniseen kipuun. Botulinum-toksiinin tyypin A (bont-a) on tehokas ja turvallinen ensimmäisen linjan terapia CD: lle. Äskettäisessä potilasperspektiivitutkimuksessa kuitenkin oireiden uudelleen syntyminen injektioiden (keskimäärin 10,5 viikkoa) välillä ilmoitettiin 88 prosentilla potilaista, joiden vähenemisaika oli ≤8 viikkoa kolmannessa potilaista. Hoitovaikutukset ennen uudelleenarviointia vähentävät elämänlaatua, koska 47% potilaista on jonkin verran tyytyväisiä, ja 39% ei tyydytetty heidän hoidossaan, koska oireet voivat noudattaa "yo-yo" -kuviota. 45% potilaista mieluummin ≤10 viikon hoitosykli lyhyen terapeuttisen vasteen vuoksi. Potilaiden injektoinnin käytännöllisyys useammin ja huolenaiheita potentiaalisesta immunologisesti välittämästä BONT-A: n resistenssistä on kuitenkin johtanut vähintään 12 viikon välein. Siten merkittävä tyydyttämätön tarve on pitkäaikainen terapia, joka viivästyy oireiden uudelleen syntymistä ja voi parantaa potilaan tyytyväisyyttä ja tuloksia.

Yhdeksän julkaistun kliinisen tutkimuksen tutkittiin suoraa vertailua Botoxin ja Dysportin välillä CD-potilailla ja tekijöillä päättelivät, että yksinkertaista annosmuuntamiskerrointa ei voida soveltaa, koska Botoxin suhde dysportiin oli erittäin vaihteleva, vaihteleen välillä 1,2-13,3. Yun et ai. Osoittivat, että muuntaminen dysportiin käyttämällä Botox: Dysport -suhdetta 1: 2,5 ei ollut alempi kuin Botox. Kaksinkertainen sokea, ristikkäinen tutkimus, joka kesti 3 injektiosykliä, tutkittiin 2 suhdetta (1: 3 ja 1: 4) ja havaittiin molemmissa muuntamissuhteissa, dysport oli parempi kuin Botox oireiden vähentämisen ja vaikutuksen keston suhteen, vaikka haittavaikutusten, kuten dysfagia, korkeampi tiheys. Äskettäin kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ristikkäin tutkimuksessa arvioitiin 2 muuntosuhdetta (1: 3 ja 1: 1,7), jotka eivät osoittaneet eroja tehokkuudessa lyhyellä aikavälillä, mutta Botoxin vaikutus väheni 3 kuukauden kuluttua. Viikolla 12 havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero Abobotulinumtoxinan ja Onabotulinumtoxinan (1: 3) välillä (1: 3) tehokkuudessa. Siten tässä tutkimuksessa tavoitteena on määrittää, voivatko muuntamisuhteet 1: 2,5 (Botox: Dysport) potilaan optimoidusta, vakaasta hoidosta (joko Botox tai Xeomin) bont-A-tehokkuuden kestoa.

Tutkimusryhmämme julkaisema pilottitutkimus ilmoitti vähentymisajan ja tehokkuuden merkittävästi Abobont-A: n muuntamisen jälkeen 27 CD-potilaalla, joiden alkula-A-A-formulaatiossa oli ≤8 viikkoa (joko Onabont-A/Incobont-A). Pilottitutkimuksen tuloksia rajoittivat osallistujien sokeuttamisen puute ja kontrolliryhmän puuttuminen. Siten suoritetaan satunnaistettu, kontrolloitu, yhden sokeat tutkimukset sen määrittämiseksi, vaikuttaako muuntaminen Abobont-A: ksi heikentymisaikaan, kliinisiin tuloksiin ja hoidon tyytyväisyyteen potilailla, joilla on varhainen väheneminen Ona/Incobont-A: lla.