Fruquintinib v kombinaci s inhibitorem PD-1 jako udržovací terapie první linie pro pokročilou rakovinu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsal informovaný souhlas a měl dobré dodržování;
• Věk ≥ 18 let, východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre 0-1 a očekávaná doba přežití ≥ 12 měsíců;
• Histologicky nebo cytologicky neresekovatelný, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludie nebo gastroezofageálního adenokarcinomu;
• Nedostával předchozí systémovou chemoterapii pro neresekovatelné, lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinom;
• Pacienti s progresí/relapsem onemocnění se vyskytují více než 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní terapie;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle recist verze 1.1;
• Vzorky nádorové tkáně/séra byly testovány jako mikrosatelitní stabilní (MSS) nebo neshodná oprava neporušená (PMMR), HER2 negativní;
• Přiměřené funkce orgánů:

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l; Destičky ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; WBC≥3 × 109/l Celkový bilirubin ≤ 1,5 °; Alt a AST ≤ 2,5xulul (pokud metastázy jater, AST a ALT <Árita) ； Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5xulu nebo clearance sérového kreatininu ≥ 50 ml/min ； močový protein ≤2+, nebo 24hodinový objem močového proteinu ≤2000mg; Čas protrombinu (PT) a částečně aktivovaný čas protrombinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln;

• Pacienti s reprodukčním věkem žen nebo mužů musí používat účinnou antikoncepci po dobu a po dobu 6 měsíců po léčbě.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastnil se jiných drogových klinických studií do 4 týdnů před zápisem;
• Byly za posledních 5 let jiné malignity, s výjimkou uzeného bazálního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy, povrchového močového měchýře, karcinomu v prsu a karcinomu v situaci děložního čípku;
• Historie závažných srdečních chorob, jako je symptomatické městné srdeční selhání (CHF) ≥ Stupeň 2 (NCI-CTCAE 5.0), srdeční selhání ≥ Asociace Srdeční asociace v New Yorku (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina, špatná kontrolovaná arytmie atd.
• Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivními léky (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmhg) a diabetes typu 2 nekontrolovaný antidiabetickou léčbou (glukóza nalačno ≥ 8,9 mmol/l);
• Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a hashimotovu tyreoiditidu;
• Diabetes mellitus 1. typu, hypotyreóza, která lze kontrolovat pouze substituční terapií a kožní onemocnění (např. Vitiligo, psoriáza), které nevyžadují systémovou léčbu, by mohla být zahrnuta;
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS), které nejsou adekvátně léčeny, nebo přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických aktivních metastáz CNS; Pacienti s adekvátně léčenými metastázami CNS a neurologickými příznaky, které se vrátily k výchozím hodnotám nejméně 4 týdny před zápisem (s výjimkou zbytkových příznaků nebo příznaků souvisejících s terapií CNS) byli způsobilí k zápisu; Kromě toho museli účastníci přerušit kortikosteroidy nebo vzít stabilní nebo zužující se dávku prednisonu (nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) 10 mg nebo méně denně nejméně 4 týdny před zápisem;
• Pacienti měli pleurální výtok a ascity, které nemohly být kontrolovány drenáží propíchnutí a další léčbou do 14 dnů před zápisem. Mírný nebo větší perikardiální výpotek s klinickými příznaky;
• Živá nebo oslabená živá vakcína byla podána do 30 dnů před zápisem;
• Hlavní chirurgický zákrok byl proveden do 28 dnů před zápisem nebo do 7 dnů před zápisem (s výjimkou biopsie nádoru a umístění přístupu nádorového přístupu);
• Pacienti s klinicky významnými symptomy krvácení nebo definitivní tendencí krvácení do 3 měsíců před zápisem; Pacienti s gastrointestinální perforací a/nebo gastrointestinální píštělí do 6 měsíců před zápisem (s výjimkou pacientů, jejichž příznaky zmizely po resekci rakoviny žaludku pro krvácení/perforaci rakoviny žaludku);
• Do 6 měsíců předem se vyskytly arteriální/žilní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Hlavní cévní onemocnění (např. Aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou periferní trombózu) do 6 měsíců před zápisem;
• Těžké, nezraněné nebo otevřené rány a aktivní vředy nebo neošetřené zlomeniny;
• Měl historii okamžité anafylaxe;
• Přítomnost klinicky významné plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonie, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem; Měl aktivní plicní infekci před injekcí a vyžadoval antiinfekční terapii;
• Aktivní infekce zahrnovala tuberkulózu (lékařská anamnéza, úsudek vyšetřovatele, radiologické vyšetření a místní laboratorní testování), hepatitidu B (hepatitida B antigen pozitivní a HBV DNA nad horní hranicí normálního rozsahu studovaného centra), HIV pozitivní), HIV (HIV pozitivní), Syphifils atd.;
• Měl aktivní gastrointestinální krvácení nebo hemoptysis;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo psychotropního návyku bez stažení nebo anamnézy duševní poruchy;
• Známá alergie na studijní léčivo nebo některý z jeho pomocných látek; Nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
• Systémové použití antibiotik po dobu ≥ 7 dnů do 4 týdnů před zápisem nebo nevysvětlitelnou horečkou> 38,5 ° C během screeningu nebo před první dávkou (horečka v důsledku neoplastické příčiny, jak je posuzováno vyšetřovatelem, byla způsobilá);
• Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Nelze užívat perorální léky;
• Přítomnost dalších závažných fyzických nebo duševních nemocí nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti na studii, nebo zasahovat do výsledků studie, a pacienty, kteří byli vyšetřovateli považováni za nevhodné pro účast na studii.