Fruquintinib combinado con el inhibidor de PD-1 como terapia de mantenimiento de primera línea para cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

• Firmó voluntariamente el consentimiento informado y tuvo buen cumplimiento;
• Edad ≥18 años, puntaje del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1, y tiempo de supervivencia esperado ≥12 meses;
• Histológica o citológicamente irresecible, localmente avanzado, recurrente o metastásico adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica;
• No había recibido quimioterapia sistémica previa para adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica no resecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica;
• Pacientes con progresión/recaída de la enfermedad que ocurren más de 6 meses después de la finalización de la terapia neoadyuvante/adyuvante;
• Al menos una lesión medible según la versión 1.1 de Recist;
• Las muestras de tejido tumoral/suero se probaron como estables de microsatélites (MSS) o reparación de desajuste intacta (PMMR), HER2 negativa;
• Funciones de órganos adecuados:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 109/L; Plaquetas ≥100 × 109/L; Hemoglobina ≥90g/L; WBC≥3 × 109/L bilirrubina total ≤ 1.5xuln; Alt y AST ≤2.5xuln (si metástasis hepático, AST y Alt≤5 XULN) ； Creatinina sérica (CR) ≤1.5xuln o aclaramiento de creatinina sérica ≥50 ml/min ； Proteína urinaria ≤2+, o volumen de proteína urinaria de 24 horas ≤2000mg; Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) ≤1.5 × Uln;

• Los pacientes femeninos o masculinos de edad reproductiva deben usar una anticoncepción efectiva en todo momento y durante 6 meses después del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Participó en otros ensayos clínicos de drogas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Han tenido otras tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel, el carcinoma papilar de la tiroides, la vejiga superficial, el carcinoma in situ de la mama y el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Historia de enfermedad cardíaca severa, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF) ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca ≥ Grado 2 Asociación Corazón de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio transmural, angina inestable, arritmia mal controlada, etc., etc.
• Hipertensión mal controlada por dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥160 mmhg o presión arterial diastólica ≥100 mmhg) y diabetes tipo 2 no controlada por tratamiento antidiabético (glucosa en sangre en ayunas ≥8.9 mmol/l);
• Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, como el lupus eritematoso sistémico, la psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto;
• Diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo se puede controlar con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel (por ejemplo, vitiligo, psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico;
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que no se tratan adecuadamente, o la presencia de metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas; Los pacientes con metástasis del SNC adecuadamente tratadas y síntomas neurológicos que habían regresado al inicio al menos 4 semanas antes de la inscripción (con la excepción de los signos residuales o los síntomas relacionados con la terapia con el SNC) fueron elegibles para la inscripción; Además, los participantes tuvieron que suspender los corticosteroides o tomar una dosis estable o reducida de prednisona (o dosis equivalentes de otros corticosteroides) de 10 mg o menos por día al menos 4 semanas antes de la inscripción;
• Los pacientes tenían derrame pleural y ascitis que no podían controlarse por drenaje de punción y otros tratamientos dentro de los 14 días previos a la inscripción. Derrame pericárdico moderado o mayor con síntomas clínicos;
• Se administró una vacuna viva en vivo o atenuada dentro de los 30 días previos a la inscripción;
• La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días antes de la inscripción o la cirugía menor no relacionada con el estudio se había realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (con la excepción de la biopsia tumoral y la colocación del puerto de acceso venoso);
• Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia de hemorragia definitiva dentro de los 3 meses previos a la inscripción; Pacientes con perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inscripción (excepto aquellos cuyos síntomas desaparecieron después de la resección del cáncer gástrico para el sangrado/perforación del cáncer gástrico);
• Los eventos trombóticos arteriales/venosos, como el accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, el infarto cerebral), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 6 meses antes de la insoliencia;
• Enfermedad vascular principal (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis periférica reciente) dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
• Heridas severas, sin cicatrices o abiertas y úlceras activas o fracturas no tratadas;
• Tenía antecedentes de anafilaxia inmediata;
• La presencia de fibrosis pulmonar clínicamente significativa o neumonía intersticial según el investigador; Tenía infección pulmonar activa antes de la inyección y requirió terapia antiinfecciosa;
• Las infecciones activas incluyeron tuberculosis (historial médico, juicio del investigador, examen radiológico y pruebas de laboratorio locales), hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN de VHB por encima del límite superior del rango normal del centro de estudio), hepatitis C (anticuerpo positivo y positivo de VVC positivo), VIH (antibody positivo), silbio, Silis, ETC;
• Tenía sangrado gastrointestinal activo o hemoptisis;
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias psicotrópicas sin retirada o antecedentes de trastorno mental;
• Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes; O reacciones alérgicas severas a otros anticuerpos monoclonales;
• Uso de antibióticos sistémicos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante la detección o antes de la primera dosis (fiebre debido a una causa neoplásica, según lo juzgado por el investigador, era elegible);
• Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• Incapaz de tomar medicamentos orales;
• La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anormalidades de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, o interferir con los resultados del estudio, y los pacientes que fueron considerados por los investigadores no son adecuados para la participación en el estudio.