Fruquintinib gecombineerd met PD-1-remmer als eerstelijnsonderhoudstherapie voor gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig ondertekend de geïnformeerde toestemming en had een goede naleving;
• Leeftijd ≥18 jaar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 en verwachte overlevingstijd ≥12 maanden;
• Histologisch of cytologisch niet -resecteerbaar, lokaal geavanceerde, terugkerende of metastatische maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom;
• Hij had geen eerdere systemische chemotherapie ontvangen voor niet -resecteerbare, lokaal geavanceerde, terugkerende of metastatische maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom;
• Patiënten met ziekteprogressie/terugval die meer dan 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante/adjuvante therapie optreden;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Tumorweefsel/serummonsters werden getest als microsatellietstabiel (MSS) of mismatch -reparatie intact (PMMR), HER2 negatief;
• Adequate orgelfuncties:

Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 109/l; Bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Hemoglobine ≥90 g/l; WBC≥3 × 109/L Totaal bilirubine ≤ 1,5xuln; ALT en AST ≤2,5xuln (als levermetastase, AST en Alt≤5 XULN) ； Serumcreatinine (CR) ≤1,5xuln of serumcreatinineklaring ≥50 ml/min ； Urine-eiwit ≤2+of 24-uur urine-eiwitvolume ≤2000 mg; Protrombine -tijd (PT) en gedeeltelijk geactiveerde protrombine -tijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln;

• Vrouwelijke of mannelijke patiënten met een reproductieve leeftijd moeten gedurende en gedurende 6 maanden na de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Nam binnen 4 weken vóór de inschrijving deel aan andere klinische drugsklinische onderzoeken;
• Hebben andere maligniteiten gehad in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, papillair carcinoom van de schildklier, oppervlakkige blaas, carcinoom in situ van de borst en carcinoom in situ van de baarmoederhals;
• Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (NCI-CTCAE 5.0), hartfalen ≥ graad 2 New York Heart Association (NYHA), transmuraal hartinfarct, onstabiele angina, slecht gecontroleerde arhythmie, enz.
• Hypertensie slecht geregeld door twee antihypertensieve geneesmiddelen (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) en type 2 diabetes ongecontroleerd door antidiabetische behandeling (vasten bloedglucose ≥8,9 mmol/L);
• Actieve auto -immuun en inflammatoire ziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen en hashimoto's thyroiditis vereisen;
• Type 1 diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen kan worden geregeld met vervangingstherapie en huidziekten (bijv. Vitiligo, psoriasis) die geen systemische behandeling vereisen, kan worden opgenomen;
• Centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen die niet voldoende worden behandeld, of de aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve CNS -metastasen; Patiënten met adequaat behandelde CNS -metastasen en neurologische symptomen die ten minste 4 weken vóór de inschrijving waren teruggekeerd naar de basislijn (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen met betrekking tot CNS -therapie) kwamen in aanmerking voor inschrijving; Bovendien moesten de deelnemers corticosteroïden stopzetten of een stabiele of taps toelopende dosis prednison (of equivalente doses andere corticosteroïden) van 10 mg of minder per dag ten minste 4 weken vóór inschrijving nemen;
• De patiënten hadden pleurale effusie en ascites die niet binnen 14 dagen vóór de inschrijving niet konden worden geregeld door lekafvoer en andere behandelingen. Matige of grotere pericardiale effusie met klinische symptomen;
• Een levend of verzwakt live vaccin werd binnen 30 dagen vóór de inschrijving afgenomen;
• Een grote operatie was uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de inschrijving of kleine niet-bestuderende chirurgie binnen 7 dagen vóór de inschrijving was uitgevoerd (met uitzondering van tumorbiopsie en poortplaatsing van veneuze toegang);
• Patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke neiging van bloedingen binnen 3 maanden vóór de inschrijving; Patiënten met gastro -intestinale perforatie en/of gastro -intestinale fistels binnen 6 maanden vóór de inschrijving (behalve die wier symptomen verdwenen na maagkankerresectie voor bloeding/perforatie van maagkanker);
• Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale infarct), diepe veneuze trombose en longembolie, deden binnen 6 maanden vóór de binnenwinning plaats;
• Grote vaatziekten (bijv. Aorta -aneurysma die chirurgische reparatie of recente perifere trombose vereist) binnen 6 maanden vóór de inschrijving;
• Ernstige, niet -gezeikte of open wonden en actieve zweren of onbehandelde fracturen;
• Had een geschiedenis van onmiddellijke anafylaxie;
• De aanwezigheid van klinisch significante longfibrose of interstitiële pneumonie zoals beoordeeld door de onderzoeker; Had actieve longinfectie voorafgaand aan injectie en vereiste anti-infectieuze therapie;
• Actieve infecties omvatten tuberculose (medische geschiedenis, oordeel van de onderzoeker, radiologisch onderzoek en lokaal laboratoriumtests), hepatitis B (hepatitis B oppervlakte -antigeen positief en HBV -DNA boven de bovengrens van het normale bereik van het onderzoekscentrum), hepatitis C (HCV -antilichaam positief en HVC RNA -positief), HIV (HIV -anti -positieve), syfilis, enz.
• Had actieve gastro -intestinale bloedingen of hemoptysis;
• Een geschiedenis van alcohol of psychotrope middelenmisbruik zonder terugtrekking of een geschiedenis van psychische stoornissen;
• Bekende allergie voor het studiemedicijn of een van zijn hulpstoffen; Of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
• Systemische antibiotica -gebruik gedurende ≥ 7 dagen binnen 4 weken vóór inschrijving of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening of vóór de eerste dosis (koorts als gevolg van een neoplastische oorzaak, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kwam in aanmerking);
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Niet in staat om mondelinge medicatie te nemen;
• De aanwezigheid van andere ernstige fysieke of psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, en patiënten die door de onderzoekers werden geacht als ongeschikt te zijn voor deelname aan het onderzoek.