Fruquintinib kombineret med PD-1-hæmmer som førstelinje vedligeholdelsesbehandling for avanceret gastrisk kræft

Inkluderingskriterier:

• Underskrev frivilligt det informerede samtykke og havde god overholdelse;
• Alder ≥18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 og forventet overlevelsestid ≥12 måneder;
• Histologisk eller cytologisk uanvendelig, lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom;
• Han havde ikke modtaget tidligere systemisk kemoterapi for ikke -omsættelig, lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelsesadenocarcinom;
• Patienter med sygdomsprogression/tilbagefald, der forekommer mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuvant/adjuvansbehandling;
• Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
• Tumorvæv/serumprøver blev testet som mikrosatellit stabil (MSS) eller mismatch -reparation intakt (PMMR), HER2 -negativ;
• Tilstrækkelige organfunktioner:

Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 109/L; Blodplade ≥100 × 109/l; Hæmoglobin ≥90 g/l; WBC≥3 × 109/L Total bilirubin ≤ 1,5xuln; ALT og AST ≤2,5XULN (hvis levermetastase, AST og alt≤5 xuln) ； Serumkreatinin (CR) ≤1,5xuln eller serumkreatinin clearance ≥50 ml/min ； urinprotein ≤2+eller 24-timers urinproteinvolumen ≤2000 mg; Prothrombin tid (PT) og delvist aktiveret protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln;

• Kvindelige eller mandlige patienter i reproduktiv alder skal bruge effektiv prævention overalt og i 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding;
• Har haft andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen hærdet basalcellekarcinom i huden, papillær karcinom i skjoldbruskkirtlen, overfladisk blære, karcinom in situ af brystet og karcinom i stedet for livmoderhalsen;
• Historie om svær hjertesygdom, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (NCI-CTCAE 5.0), hjertesvigt ≥ grad 2 New York Heart Association (NYHA), transmural myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrolleret arytmi osv.
• Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) og type 2 -diabetes ukontrolleret ved antidiabetisk behandling (fastende blodglukose ≥8,9mmol/L);
• Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis;
• Type 1 -diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, og hudsygdomme (f.eks. Vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling, kunne inkluderes;
• Centralnervesystem (CNS) metastaser, der ikke behandles tilstrækkeligt, eller tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede eller symptomatiske aktive CNS -metastaser; Patienter med tilstrækkeligt behandlede CNS -metastaser og neurologiske symptomer, der var vendt tilbage til baseline mindst 4 uger før tilmelding (med undtagelse af resterende tegn eller symptomer relateret til CNS -terapi) var berettigede til tilmelding; Derudover var deltagerne nødt til at afbryde kortikosteroider eller tage en stabil eller tilspidsende dosis af prednison (eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) på 10 mg eller mindre pr. Dag mindst 4 uger før tilmelding;
• Patienterne havde pleural effusion og ascites, som ikke kunne kontrolleres ved punktering af dræning og andre behandlinger inden for 14 dage før tilmeldingen. Moderat eller større perikardial effusion med kliniske symptomer;
• En levende eller svækket levende vaccine blev administreret inden for 30 dage før tilmelding;
• Der var udført en større kirurgi inden for 28 dage før tilmelding eller mindre ikke-studie-relateret kirurgi var blevet udført inden for 7 dage før tilmelding (med undtagelse af tumorbiopsi og portplacering af venøs adgang);
• Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller en bestemt blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding; Patienter med gastrointestinal perforering og/eller gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før tilmelding (undtagen dem, hvis symptomer forsvandt efter gastrisk kræftresektion for blødning/perforering af gastrisk kræft);
• Arterielle/venøse trombotiske begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før før;
• Større vaskulær sygdom (f.eks. Aorta -aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer trombose) inden for 6 måneder før tilmelding;
• Alvorlige, uhøjede eller åbne sår og aktive mavesår eller ubehandlede brud;
• Havde en historie med øjeblikkelig anafylaksi;
• Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse som bedømt af efterforskeren; Havde aktiv lungeinfektion før injektion og krævet anti-infektionsterapi;
• Aktive infektioner inkluderede tuberkulose (medicinsk historie, efterforskerens bedømmelse, radiologiske undersøgelse og lokal laboratorietest), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV DNA over den øvre grænse for undersøgelsescentrets normale interval), hepatitis C (HCV antistofpositiv og HVC RNA positivt), HIV (HIV -positivt), SyPhilis, osv.
• Havde aktiv gastrointestinal blødning eller hæmoptyse;
• En historie med alkohol eller psykotropisk stofmisbrug uden nogen tilbagetrækning eller en historie med mental lidelse;
• Kendt allergi til undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dets eksipendier; Or severe allergic reactions to other monoclonal antibodies;
• Systemisk antibiotisk brug i ≥ 7 dage inden for 4 uger før tilmelding eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller før den første dosis (feber på grund af en neoplastisk årsag, som bedømt af efterforskeren, var berettiget);
• Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Kan ikke tage oral medicin;
• Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller mentale sygdomme eller laboratorieafvigelser, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, eller forstyrre resultaterne af undersøgelsen, og patienter, der blev betragtet af efterforskerne er uegnet til deltagelse i undersøgelsen.