Fruquintinib in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor als Erstgebungs-Therapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschrieben freiwillig die Einverständniserklärung und hatte eine gute Einhaltung;
• Alter ≥ 18 Jahre, ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 und die erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Monate;
• Histologisch oder zytologisch nicht resezierbar, lokal fortschrittlich, wiederkehrend oder metastatisch Magen- oder gastroösophageales Übergang Adenokarzinom;
• Er hatte keine vorherige systemische Chemotherapie für nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Magen- oder gastroösophageale Adenokarzinom erhalten;
• Patienten mit Progression/Rückfall mit Krankheiten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie auftreten;
• Mindestens eine messbare Läsion nach Recist Version 1.1;
• Tumorgewebe/Serumproben wurden als Mikrosatellitenstabilität (MSS) oder Nichtübereinstimmungsreparatur intakt (PMMR), HER2 negativ getestet;
• Angemessene Organfunktionen:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; Thrombozyten ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; WBC ≥ 3 × 109/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5xuln; ALT und AST ≤ 2,5 xULN (wenn Lebermetastase, AST und Alt ≤ 5 xuln) ； Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 xuln oder Serumkreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ； Harnprotein ≤ 2+oder 24-Stunden-Proteinvolumen ≤ 2000 mg; Prothrombinzeit (PT) und teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

• Weibliche oder männliche Patienten im reproduktiven Alter müssen über und 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Nahm innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil;
• Haben in den letzten 5 Jahren andere Malignitäten hatten, außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, des papillären Karzinoms der Schilddrüse, der oberflächlichen Blase, des Karzinoms in situ der Brust und dem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
• Anamnese schwerer Herzerkrankungen wie symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE 5.0), Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 New Yorker Herz-Assoziation (NYHA), transmuraler Myokardinfarkt, instabiler Angina, schlecht kontrolliertes Arrhythmus usw. usw.
• Hypertonie, die durch zwei blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) schlecht kontrolliert werden, und Typ -2 -Diabetes, die durch antidiabetische Behandlung unkontrolliert werden (nüchterner Blutzucker ≥ 8,9 mmol/l);
• Aktive Autoimmun- und entzündliche Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto -Thyroiditis erfordern;
• Typ -1 -Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur mit Ersatztherapie kontrolliert werden kann, und Hautkrankheiten (z. B. Vitiligo, Psoriasis), für die keine systemische Behandlung erforderlich ist;
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die nicht ausreichend behandelt werden, oder das Vorhandensein unkontrollierter oder symptomatischer aktiver ZNS -Metastasen; Patienten mit angemessen behandelten ZNS -Metastasen und neurologischen Symptomen, die mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Grundlinie zurückgekehrt waren (mit Ausnahme von Restzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS -Therapie), berechtigt für die Aufnahme. Darüber hinaus mussten die Teilnehmer Kortikosteroide absetzen oder eine stabile oder sich verjüngende Dosis von Prednison (oder äquivalenten Dosen anderer Kortikosteroide) von 10 mg oder weniger pro Tag mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung einnehmen.
• Die Patienten hatten Pleura -Erguss und Aszites, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme nicht durch Pünktungsentwässerung und andere Behandlungen kontrolliert werden konnten. Mittelschwerer oder größerer Perikardguss mit klinischen Symptomen;
• Ein lebender oder abgeschwächter lebender Impfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung verabreicht.
• Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt oder eine geringfügige nicht-studybedingte Operation wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt (mit Ausnahme der Tumorbiopsie und der Platzierung von Venenzugungen).
• Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder einer bestimmten Blutungstendenz innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme; Patienten mit gastrointestinaler Perforation und/oder Magen -Darm -Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme (mit Ausnahme derjenigen, deren Symptome nach Magenkrebsresektion zur Blutung/Perforation von Magenkrebs verschwanden);
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff, Gehirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der Erschlossenheit auf;
• Hauptbeschäftigungserkrankungen (z. B. Aortenaneurysma, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme eine chirurgische Reparatur oder die kürzlich durchgeführte periphere Thrombose erfordern);
• Schwerwiegende, unheilte oder offene Wunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen;
• Hatte eine Geschichte der sofortigen Anaphylaxie;
• Das Vorhandensein einer klinisch signifikanten Lungenfibrose oder einer interstitiellen Pneumonie, wie vom Forscher beurteilt; Hatte eine aktive Lungeninfektion vor der Injektion und erforderte eine anti-infektive Therapie;
• Aktive Infektionen umfassten Tuberkulose (Krankengeschichte, Urteilsvermögen des Forschers, radiologische Untersuchung und lokale Labortests), Hepatitis B (Hepatitis B -Oberflächenantigen -positives und HBV -DNA über der Obergrenze des normalen Bereichs des Studienzentrums), Hepatitis C (HCV -Antikörper -positives und hvc -RNA -positiv), HIV (HIV -Antikörper -positiv), HIV -positives (HIV -Antikörper), Syphilis, Syphilis, usw.,;
• Hatte aktive Magen -Darm -Blutungen oder Hämoptyse;
• Eine Vorgeschichte von Alkohol oder psychotropem Drogenmissbrauch ohne Rückzug oder eine Anamnese der psychischen Störung;
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsmittel; Oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
• Der systemische Antibiotika -Gebrauch für ≥ 7 Tage innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder unerklärlichen Fieber> 38,5 ° C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (Fieber aufgrund einer neoplastischen Ursache, wie vom Ermittler beurteilt, war berechtigt);
• Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• Mündliche Medikamente nicht einnehmen;
• Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können, und Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen wurden.