Fruquintinib combinado com o inibidor de PD-1 como terapia de manutenção de primeira linha para câncer gástrico avançado

Critérios de inclusão:

• Voluntariamente assinou o consentimento informado e teve uma boa conformidade;
• Idade ≥ 18 anos, pontuação do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) 0-1 e tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 meses;
• Histologicamente ou citologicamente irressectável, avançado localmente, adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica ou metastática;
• Ele não havia recebido quimioterapia sistêmica anterior para adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica ou metastática localmente avançada, recorrente ou metastática;
• Pacientes com progressão da doença/recidiva ocorrendo mais de 6 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante/adjuvante;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a versão 1.1 do RECIST;
• As amostras de tecido tumoral/soro foram testadas como estábulo de microssatélites (MSS) ou reparo de incompatibilidade intacto (PMMR), HER2 negativo;
• Funções de órgãos adequados:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; Plaquetas ≥100 × 109/L; Hemoglobina ≥90g/L; WBC≥3 × 109/L Bilirrubina total ≤ 1,5xuln; ALT e AST ≤2.5XULN (se metástases hepáticas, AST e ALT≤5 xuln) ； Creatinina sérica (Cr) ≤1.5xuln ou creatinina sérica depuração ≥50 ml/min ； proteína urinária ≤2+ou volume de proteína urinária de 24 horas ≤2000mg; Tempo de protrombina (PT) e tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Pacientes do sexo masculino ou do sexo masculino em idade reprodutiva devem usar contracepção eficaz ao longo e 6 meses após o tratamento.

Critérios de exclusão:

• Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Tiveram outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto o carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma papilar da tireóide, bexiga superficial, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero;
• História de doenças cardíacas graves, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ Grau 2 (NCI-CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca ≥ Grau 2 Associação do Coração de Nova York (NYHA), infarto do miocárdio transmural, angina instável, arritmia pouco controlada, etc.
• Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti -hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg) e diabetes tipo 2 não controlados por tratamento antidiabético (glicem no sangue em jejum ≥8,9 mmol/l);
• Doenças auto -imunes e inflamatórias ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requerem tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto;
• Diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas com terapia de reposição e doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase) que não requerem tratamento sistêmico pode ser incluído;
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) que não são tratadas adequadamente ou a presença de metástases de SNC ativas não controladas ou sintomáticas; Pacientes com metástases do SNC tratadas adequadamente e sintomas neurológicos que retornaram à linha de base pelo menos 4 semanas antes da inscrição (com exceção de sinais residuais ou sintomas relacionados à terapia do SNC) foram elegíveis para inscrição; Além disso, os participantes tiveram que interromper os corticosteróides ou tomar uma dose estável ou reduzida de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) de 10 mg ou menos por dia pelo menos 4 semanas antes da inscrição;
• Os pacientes apresentaram derrame pleural e ascites que não podiam ser controlados pela drenagem da punção e outros tratamentos dentro de 14 dias antes da inscrição. Efusão pericárdica moderada ou maior com sintomas clínicos;
• Uma vacina viva ao vivo ou atenuada foi administrada dentro de 30 dias antes da inscrição;
• A grande cirurgia foi realizada dentro de 28 dias antes da inscrição ou cirurgia menor relacionada ao não estudo foi realizada dentro de 7 dias antes da inscrição (com exceção da biópsia do tumor e da colocação de portas de acesso venoso);
• Pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativo ou tendência definitiva de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição; Pacientes com perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal dentro de 6 meses antes da matrícula (exceto aqueles cujos sintomas desapareceram após a ressecção do câncer gástrico por sangramento/perfuração do câncer gástrico);
• Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram dentro de 6 meses antes da rolagem;
• Doença vascular principal (por exemplo, aneurisma aórtica que requer reparo cirúrgico ou trombose periférica recente) dentro de 6 meses antes da inscrição;
• Feridas graves, sem sereios ou abertos e úlceras ativas ou fraturas não tratadas;
• Tinha um histórico de anafilaxia imediata;
• A presença de fibrose pulmonar clinicamente significativa ou pneumonia intersticial, julgada pelo investigador; Teve infecção pulmonar ativa antes da injeção e exigiu terapia anti-infecciosa;
• As infecções ativas incluíram tuberculose (história médica, julgamento do investigador, exame radiológico e testes de laboratório local), hepatite B (antígeno da superfície da hepatite B positivo e DNA de HBV acima do limite superior do sinistro do centro de estudo), o Antibodite do HCV positivo e o HVCs, o HVIs, o Antibody Positive, o HVC, o Antibody Positive, o HVC, o HVIn Positive;
• Tinha sangramento gastrointestinal ativo ou hemoptise;
• Uma história de álcool ou abuso de substâncias psicotrópicas sem retirada ou histórico de transtorno mental;
• Alergia conhecida ao medicamento de estudo ou qualquer um de seus excipientes; Ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
• Uso sistêmico de antibióticos por ≥ 7 dias dentro de 4 semanas antes da inscrição ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem ou antes da primeira dose (febre devido a uma causa neoplásica, conforme julgado pelo investigador, era elegível);
• História conhecida do transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;
• Incapaz de tomar medicação oral;
• A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco de participar do estudo ou interferir nos resultados do estudo e pacientes que foram considerados pelos investigadores como inadequados para a participação no estudo.