Fruquintinib в сочетании с ингибитором PD-1 в качестве поддерживающей терапии первой линии при распространенном раке желудка

Критерии включения:

• Добровольно подписал информированное согласие и имел хорошее соблюдение;
• Возраст ≥18 лет, оценка по восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-1 и ожидаемое время выживаемости ≥12 месяцев;
• Гистологически или цитологически неоперабельно, локально развитая, рецидивирующая или метастатическая желудочная или желудочная аденокарцинома;
• Он не получил предыдущую системную химиотерапию для неоперабельной, локально распространенной, рецидивирующей или метастатической желудочной или желудочной аденокарциномы;
• Пациенты с прогрессированием заболевания/рецидивом, встречающимися более чем через 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной терапии;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с версией RECIST 1.1;
• Образцы опухолевой ткани/сыворотки испытывали в виде микросателлита стабильной (MSS) или восстановления несоответствия (PMMR), HER2 отрицательно;
• Адекватные функции органов:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥100 × 109/л; Гемоглобин ≥90 г/л; WBC≥3 × 109/L Всего билирубин ≤ 1,5Xuln; Alt и ast ≤2,5xuln (если метастазирование печени, AST и Alt≤5 Xuln) ； сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5xuln или сывороточный клиренс креатинина ≥50 мл/мин ； мочевой белок ≤2+или 24-часовой объем мочевого белка ≤2000 мг; Время протромбина (PT) и частично активированное время протромбина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Пациенты с женщинами или мужчинами репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию в течение 6 месяцев после лечения.

Критерии исключения:

• Участвовал в других клинических испытаниях лекарств в течение 4 недель до зачисления;
• Были другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базального рака кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы, поверхностного мочевого пузыря, карциномы in situ молочной железы и карциномы на месте шейки матки;
• История тяжелых сердечных заболеваний, таких как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (CHF) ≥ 2 степени (NCI-CTCAE 5.0), сердечная недостаточность ≥ 2-й ура
• Гипертония, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. Д. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Д.) И диабет 2 типа неконтролируется антидиабетическим лечением (глюкоза крови натощак ≥8,9 ммоль/л);
• Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как системная волчанка, эритематоз, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника и тиреоодезита Хашимото;
• Меллитус диабета 1 типа, гипотиреоз, который можно контролировать только с заместительной терапией, и кожные заболевания (например, витилиго, псориаз), которые не требуют системного лечения;
• Метастазы в центральной нервной системе (CNS), которые недостаточно лечат, или наличие неконтролируемых или симптоматических активных метастазов ЦНС; Пациенты с адекватно лечившимися метастазами ЦНС и неврологическими симптомами, которые вернулись к исходному уровню, по крайней мере, за 4 недели до зачисления (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с терапией ЦНС), имели право на зачисление; Кроме того, участники должны были прекратить кортикостероиды или принимать стабильную или сужающуюся дозу преднизона (или эквивалентных доз других кортикостероидов) 10 мг или менее в день, по крайней мере, 4 недели до зачисления;
• Пациенты имели плевральный выпот и асцит, которые не могли контролироваться путем прокола дренажа и других методов лечения в течение 14 дней до зачисления. Умеренный или больше перикардиального выпота с клиническими симптомами;
• Живая или ослабленная живая вакцина вводилась в течение 30 дней до зачисления;
• Основная хирургия была выполнена в течение 28 дней до зачисления или незначительная не связанная с участием операции в течение 7 дней до зачисления (за исключением биопсии опухоли и размещения порта венозного доступа);
• Пациенты с клинически значимыми симптомами кровотечения или определенной тенденцией кровотечения в течение 3 месяцев до зачисления; Пациенты с желудочно -кишечной перфорацией и/или желудочно -кишечным свищом в течение 6 месяцев до регистрации (за исключением тех, чьи симптомы исчезли после резекции рака желудка для кровотечения/перфорации рака желудка);
• Артериальные/венозные тромботические события, такие как цереброваскулярная авария (включая временную ишемическую атаку, инфаркт церебрального), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, произошли в течение 6 месяцев до оборота;
• Основное сосудистое заболевание (например, аневризму аорты, требующая хирургического восстановления или недавнего периферического тромбоза) в течение 6 месяцев до регистрации;
• Тяжелые, невозмутимые или открытые раны и активные язвы или необработанные переломы;
• Имел историю немедленной анафилаксии;
• Наличие клинически значимого легочного фиброза или интерстициальной пневмонии в соответствии с исследователем; Имел активную инфекцию легких до инъекции и требовала противоинфекционной терапии;
• Активные инфекции включали туберкулез (история болезни, суждение исследователя, радиологическое обследование и локальное лабораторное тестирование), гепатит В (поверхностный антиген -положительный положительный гепатит В и ДНК HBV выше верхнего предела нормального диапазона исследования), гепатита С (положительный положительный антител HCV и HVC RNA -положительный), положительный положительный HIV), положительный;
• Имел активное желудочно -кишечное кровотечение или кровохарное кровотечение;
• История алкогольного или психотропного злоупотребления психоактивными веществами без ухода или истории психического расстройства;
• Известная аллергия на изучаемый препарат или любой из его наполнителей; Или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
• Системное использование антибиотиков в течение ≥ 7 дней в течение 4 недель до регистрации или необъяснимой лихорадки> 38,5 ° C во время скрининга или до первой дозы (лихорадка из -за опухолевой причины, как было оценено следователем, имела право);
• Известная история трансплантации аллогенных органов или трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток;
• Неспособность принимать пероральные лекарства;
• Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или лабораторных нарушений, которые могут увеличить риск участия в исследовании или мешать результатам исследования, и пациентов, которые были считаются исследователями непригодными для участия в исследовании.