Fruquintinib w połączeniu z inhibitorem PD-1 jako terapia podtrzymująca pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka

Kryteria włączenia:

• Dobrowolnie podpisał świadomą zgodę i miał dobrą zgodność;
• Wiek ≥18 lat, Wschodnia Grupa Onkologii Spółdzielni (ECOG) i oczekiwany czas przeżycia ≥12 miesięcy;
• Histologicznie lub cytologicznie nieopezna, lokalnie zaawansowana, nawracająca lub przerzutowa żołądkowo -żołądkowo -żołądkowo -przełyku gruczolakorakiem;
• Nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej pod kątem nieoperacyjnego, zaawansowanego lokalnie, nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub przewodu;
• Pacjenci z postępem/nawrotem choroby występując ponad 6 miesięcy po zakończeniu leczenia neoadjuwantem/adiuwantem;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z wersją recist 1.1;
• Próbki tkanki nowotworowej/surowicy badano jako nienaruszoną stabilność mikrosatelitarną (MSS) lub naprawę niedopasowania (PMMR), HER2;
• Odpowiednie funkcje narządów:

Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥100 × 109/l; Hemoglobina ≥90 g/l; WBC ≥3 × 109/L całkowita bilirubina ≤ 1,5xUln; ALT i ATT ≤2,5xUln (jeśli przerzuty do wątroby, AST i Alt ≤ 5 Xuln) ； Streśniina w surowicy (Cr) ≤1,5xUln lub klirens kreatyniny w surowicy ≥50 ml/min ； białko moczowe ≤2+lub 24-godzinne objętość białka w moczu ≤2000 mg; Czas protrombiny (PT) i częściowo aktywowany czas protrombiny (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Pacjenci z wieku reprodukcyjnego w wieku reprodukcyjnym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 6 miesięcy po leczeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
• W ciągu ostatnich 5 lat miał inne nowotwory, z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawowych skóry, brodawkowatego raka tarczycy, powierzchownego pęcherza, raka in situ piersi i raka in situ w szyjce macicy;
• Historia ciężkiej choroby serca, takiej jak objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥ stopnia 2 (NCI-CTCAE 5.0), niewydolność serca ≥ Stowarzyszenie Serca Nowego Jorku (NYHA), zawał transmisji mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, słabo kontrolowana arytmia itp.
• Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmhg) i cukrzyca typu 2 niekontrolowana przez leczenie przeciwcukrzycowe (glukoza we krwi na czczo ≥8,9 mmol/l);
• Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak toczeń rumieniowatowy układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit i zapalenie tarczycy Hashimoto;
• Cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować tylko za pomocą terapii zastępczej, oraz choroby skóry (np. Bieta, łuszczyca), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS), które nie są odpowiednio leczone, lub obecność niekontrolowanych lub objawowych aktywnych przerzutów do CNS; Pacjenci z odpowiednio leczonymi przerzutami OUN i objawami neurologicznymi, które powróciły do ​​linii wyjściowej co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się (z wyjątkiem objawów resztkowych lub objawów związanych z terapią CNS) kwalifikowali się do włączenia; Ponadto uczestnicy musieli zaprzestać kortykosteroidów lub przyjmować stabilną lub zwężającą się dawkę prednizonu (lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) wynoszącej 10 mg lub mniej dziennie co najmniej 4 tygodnie przed rekrutacją;
• Pacjenci mieli wysięk opłucnowy i wodobrzusze, których nie można było kontrolować przez drenaż nakłucia i inne leczenie w ciągu 14 dni przed rekrutacją. Umiarkowany lub większy wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi;
• Żywą lub osłabioną szczepionkę na żywo podano w ciągu 30 dni przed rejestracją;
• Poważne operacje przeprowadzono w ciągu 28 dni przed rejestracją lub niewielką operacją niezwiązaną z niechgdyną w ciągu 7 dni przed rekrutacją (z wyjątkiem biopsji nowotworu i umieszczenia portu w dostępie żylnym);
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia lub określoną tendencją krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją; Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego i/lub przetoką przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się (z wyjątkiem tych, których objawy zniknęły po resekcji raka żołądka w celu krwawienia/perforacji raka żołądka);
• Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak wypadek naczyniowo -mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed zachowaniem;
• Poważne choroby naczyniowe (np. W tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy obwodowej) w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
• Ciężkie, nieleczone lub otwarte rany i aktywne wrzody lub nieleczone złamania;
• Miał historię natychmiastowej anafilaksji;
• Obecność klinicznie znaczącej zwłóknienia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, jak oceniono przez badacza; Miał aktywną infekcję płuc przed wstrzyknięciem i wymagała terapii przeciwinfekcyjnej;
• Aktywne infekcje obejmowały gruźlicę (historia medyczna, osąd badacza, badanie radiologiczne i lokalne testy laboratoryjne), zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B i DNA HBV powyżej górnej granicy normalnego zasięgu centrum badania), zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV i pozytywne i HVC RNA), HIV (przeciwnikowe HIV), syfilis, ETC;
• Miał aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwiotwórcze;
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychotropowych bez wycofania lub historii zaburzeń psychicznych;
• Znana alergia na badany lek lub dowolny z jego skromności; Lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
• Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przez ≥ 7 dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub niewyjaśnioną gorączkę> 38,5 ° C podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką (gorączka z powodu przyczyny nowotworowej, jak oceniono przez badacza, było kwalifikowalne);
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Niezdolne do przyjmowania doustnych leków;
• Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócać wyniki badania, oraz pacjentów, którzy zostali uznani przez badaczy za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.