Fruquintinib combiné avec un inhibiteur de PD-1 comme traitement d'entretien de première intention pour un cancer gastrique avancé

Critères d'inclusion:

• A volontairement signé le consentement éclairé et a eu une bonne conformité;
• ≥ 18 ans, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 et temps de survie attendu ≥ 12 mois;
• Histologiquement ou cytologiquement non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien;
• Il n'avait pas reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour un adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œcarcinome gastrique ou gastro-œcarcinome gastatique ou gastro-œcarcinome à la norme gastrique ou gastro-œnale.
• Les patients atteints de progression / rechute de la maladie se produisant plus de 6 mois après la fin du traitement néoadjuvant / adjuvant;
• Au moins une lésion mesurable selon la version 1.1 de RECIST;
• Les échantillons de tissu tumoral / sérique ont été testés sous forme de microsatellite stable (MSS) ou de réparation de décalage intacts (PMMR), HER2 négatif;
• Fonctions d'organes adéquates:

Nombre de neutrophiles absolus ≥1,5 × 109 / L; Plaquette ≥ 100 × 109 / L; Hémoglobine ≥90 g / L; WBC≥3 × 109 / L de bilirubine totale ≤ 1,5xuln; ALT et AST ≤2,5xuln (si métastases hépatiques, AST et alt≤5 xuln) ； Créatinine sérique (CR) ≤1,5xuln ou créatine sérique ≥50 ml / min ； protéine urinaire ≤2 +, ou volume de protéine urinaire 24 heures sur 24 ≤ 200 mg; Temps de prothrombine (PT) et temps de prothrombine partiellement activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Les patientes féminines ou masculines en âge de reproduction doivent utiliser une contraception efficace tout au long et pendant 6 mois après le traitement.

Critères d'exclusion:

• Participé à d'autres essais cliniques de médicament dans les 4 semaines avant l'inscription;
• Ont eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basal de la peau, du carcinome papillaire de la thyroïde, de la vessie superficielle, du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus;
• Antécédents de maladie cardiaque sévère, tels que l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF) ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque ≥ Grade 2 New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde transmural, angine instable, arythmie mal contrôlée, etc.
• Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥160 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) et diabète de type 2 incontrôlé par un traitement antidiabétique (glycémie à jeun ≥8,9 mmol / L);
• Les maladies auto-immunes et inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux systémique, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin et la thyroïdite de Hashimoto;
• Le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlé que par un traitement de remplacement et les maladies cutanées (par exemple, vitiligo, psoriasis) qui ne nécessitent pas de traitement systémique pourraient être inclus;
• Métastases du système nerveux central (SNC) qui ne sont pas correctement traitées, ou la présence de métastases du SNC actives non contrôlées ou symptomatiques; Les patients présentant des métastases du SNC adéquatement traités et des symptômes neurologiques qui étaient revenus à la base de référence au moins 4 semaines avant l'inscription (à l'exception des signes résiduels ou des symptômes liés à la thérapie du SNC) étaient éligibles à l'inscription; De plus, les participants devaient interrompre les corticostéroïdes ou prendre une dose stable ou effilée de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) de 10 mg ou moins par jour au moins 4 semaines avant l'inscription;
• Les patients avaient un épanchement pleural et une ascite qui ne pouvaient pas être contrôlés par le drainage de la ponction et d'autres traitements dans les 14 jours avant l'inscription. Épanchement péricardique modéré ou supérieur avec des symptômes cliniques;
• Un vaccin en direct vivant ou atténué a été administré dans les 30 jours avant l'inscription;
• Une chirurgie majeure avait été réalisée dans les 28 jours avant l'inscription ou une chirurgie mineure non liée à la study avait été réalisée dans les 7 jours avant l'inscription (à l'exception de la biopsie tumorale et du placement des ports d'accès veineux);
• Les patients présentant des symptômes de saignement cliniquement significatifs ou une tendance de saignement définie dans les 3 mois avant l'inscription; Les patients atteints de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois avant l'inscription (à l'exception de ceux dont les symptômes ont disparu après résection du cancer gastrique pour le saignement / perforation du cancer gastrique);
• Des événements thrombotiques artériels / veineux, tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, se sont produites dans les 6 mois avant le rendement;
• Maladie vasculaire majeure (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose périphérique récente) dans les 6 mois avant l'inscription;
• Des plaies sévères, non cachées ou ouvertes et des ulcères actifs ou des fractures non traitées;
• Avait des antécédents d'anaphylaxie immédiate;
• La présence d'une fibrose pulmonaire cliniquement significative ou d'une pneumonie interstitielle à juger par l'investigateur; A eu une infection pulmonaire active avant l'injection et nécessitait un traitement anti-infectif;
• Les infections actives comprenaient la tuberculose (antécédents médicaux, le jugement de l'investigateur, l'examen radiologique et les tests de laboratoire locaux), l'hépatite B (l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la plage normale du centre d'étude), de l'hépatite C (anticorps HCV positif et de l'ARN HVC), du VIH (anticorps VIH positif), du syphilis et du syphilis;
• Avait des saignements gastro-intestinaux actifs ou une hémoptysie;
• Des antécédents d'alcool ou de toxicomanie psychotrope sans retrait ou antécédents de troubles mentaux;
• Allergie connue au médicament d'étude ou à l'un de ses excipients; Ou des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux;
• L'utilisation systémique d'antibiotiques pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines avant l'inscription ou la fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant le dépistage ou avant la première dose (fièvre due à une cause néoplasique, jugée par l'enquêteur, était éligible);
• Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques ou de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;
• Impossible de prendre des médicaments oraux;
• La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude, ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et les patients qui ont été jugés par les chercheurs comme inadaptés à la participation à l'étude.