Fruquintininib yhdistettynä PD-1-estäjällä ensisijaisena ylläpitohoidona pitkälle edenneen mahalaukun syöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja sillä oli hyvä noudattaminen;
• Ikä ≥18 vuotta, itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) pisteet 0-1 ja odotettu eloonjäämisaika ≥12 kuukautta;
• Histologisesti tai sytologisesti reagoimaton, paikallisesti edennyt, toistuva tai metastaattinen maha- tai mahafageaalinen liitoskohde adenokarsinooma;
• Hän ei ollut saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tutkittavissa olevien, paikallisesti edistyneiden, toistuvien tai metastaattisten mahalaukun tai maha -gastroesophageal -liitoksen adenokarsinooman suhteen;
• Potilaat, joilla on taudin eteneminen/uusiutuminen, tapahtuu yli 6 kuukautta neoadjuvantti/adjuvanttihoidon valmistumisen jälkeen;
• Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST -version 1.1 mukaisesti;
• Kasvainkudoksen/seeruminäytteet testattiin mikrosatelliittina stabiilina (MSS) tai epäsuhtakorjauksena ehjät (PMMR), HER2 -negatiiviset;
• Riittävät elintoiminnot:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; Verihiutale ≥100 × 109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; WBC≥3 × 109/l Bilirubiini ≤ 1,5xuln; Alt ja AST ≤2,5xuln (jos maksan metastaasit, AST ja Alt≤5 xuln) ； Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5xuln tai seerumin kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min ； virtsaproteiini ≤2+tai 24 tunnin virtsaproteiinitilavuus ≤2000 mg; Protrombiiniaika (PT) ja osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Naisten tai miespotilaiden, joilla on lisääntymisikäinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä kaikkialla ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistui muihin lääkkeen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
• On ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta kovetettua ihon perussolukarsinoomaa, kilpirauhasen papillaarikarsinooma, pinnallinen virtsarakko, karsinooma rinnan in situ ja karsinooma kohdunkaulan in situ;
• Vakavan sydänsairauden historia, kuten oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ luokka 2 (NCI-CTCAE 5.0), sydämen vajaatoiminta ≥ luokan 2 New Yorkin sydämen assosiaatio (NYHA), transmuraalinen sydäninfarkti, epävakaa angina, huonosti hallittu rytmihäiriö, jne.
• Verenpainetauti, jota säädetään huonosti kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) ja tyypin 2 diabeteksen hallitsemattomasti antidiabeettisen hoidon (paastoverensokerin ≥8,9 mmol/L);
• Aktiiviset autoimmuuniset ja tulehdukselliset sairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi, joka vaatii systeemistä hoitoa, nivelreumaa, tulehduksellista suolistosairautta ja Hashimoton kilpirauhantulehdusta;
• Tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joita voidaan hallita vain korvaavalla terapialla, ja ihosairauksilla (esim. Vitiligo, psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
• Keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet, joita ei hoideta riittävästi, tai hallitsemattomien tai oireellisten aktiivisten keskushermostojen etäpesäkkeiden läsnäolo; Potilaat, joilla oli riittävästi hoidetut keskushermostometastaasit ja neurologiset oireet, jotka olivat palanneet lähtötasoon vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta CNS -hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai oireita) olivat oikeutettuja ilmoittautumiseen; Lisäksi osallistujien oli lopetettava kortikosteroidit tai otettava stabiili- tai kapeneva annos prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 10 mg tai vähemmän päivässä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Potilailla oli keuhkopussin effuusio ja askiitti, joita ei voitu hallita puhkaisun viemärillä ja muilla hoidoilla 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Kohtalainen tai suurempi sydämen effuusio kliinisten oireiden kanssa;
• Elävä tai heikentynyt elävä rokote annettiin 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Suuri leikkaus oli tehty 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai vähäistä tutkimusta liittyvää leikkausta 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta tuumorin biopsiaa ja laskimoiden pääsyä satamien sijoittamista);
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeä verenvuoto taipumus 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; Potilaat, joilla oli maha -suolikanavan perforointi ja/tai maha -suolikanavan fistula 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (paitsi potilaat, joiden oireet katosivat mahalaukun syövän resektion jälkeen mahalaukun syövän verenvuodon/perforointiin);
• Valtimoiden/laskimoiden tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosi ja keuhkoembolia, tapahtui 6 kuukauden kuluessa ennenainetta;
• Suurin verisuonisairaus (esim. Aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai viimeaikaisia ​​perifeerisiä tromboosia) 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Vakavat, parantamattomat tai avoimet haavat ja aktiiviset haavaumat tai käsittelemättömät murtumat;
• Oli ollut välitöntä anafylaksiaa;
• Tutkijan arvioiman kliinisesti merkitsevän keuhkofibroosin tai interstitiaalisen keuhkokuumeen läsnäolo; Oli aktiivinen keuhkoinfektio ennen injektiota ja vaadittiin tartunnanvastaista hoitoa;
• Aktiivisiin infektioihin kuuluivat tuberkuloosi (sairaushistoria, tutkijan harkinta, radiologinen tutkimus ja paikallinen laboratoriotestaus), hepatiitti B (hepatiitti B pinta -antigeenipositiivinen ja HBV -DNA tutkimuskeskuksen normaalin alueen ylärajan yläpuolella), hepatiitti C (HCV -vasta -aine positiivinen ja HVC RNA -positiivinen), HIV (HIV -Antibody), Syfilis, jne.
• Oli aktiivinen maha -suolikanavan verenvuoto tai hemoptyysi;
• Alkoholin tai psykotrooppisen päihteiden väärinkäytön historia ilman peruuttamista tai mielenterveyden häiriöitä;
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle; Tai vakavat allergiset reaktiot muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin;
• Systeeminen antibioottikäyttö ≥ 7 päivän ajan 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai selittämätöntä kuumetta> 38,5 ° C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioiman neoplastisen syyn vuoksi);
• Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia;
• Ei voi ottaa suun kautta tapahtuvaa lääkitystä;
• Muiden vakavien fyysisten tai mielisairauksien tai laboratorion poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisriskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, ja potilaita, joita tutkijat pitivät sopimattomia osallistumiseen tutkimukseen.