Fruquintinib combinato con l'inibitore PD-1 come terapia di mantenimento di prima linea per il carcinoma gastrico avanzato

Criteri di inclusione:

• Ha firmato volontariamente il consenso informato e aveva una buona conformità;
• Età ≥18 anni, punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e tempo di sopravvivenza previsto ≥12 mesi;
• Istologicamente o citologicamente non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo;
• Non aveva ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per adenocarcinoma non resecabile, localmente avanzata, ricorrente o metastatica di adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo;
• Pazienti con progressione/recidiva della malattia che si verificano più di 6 mesi dopo il completamento della terapia neoadiuvante/adiuvante;
• Almeno una lesione misurabile secondo Recist versione 1.1;
• I campioni di tessuto tumorale/siero sono stati testati come stabile microsatellite (MSS) o riparazione non corrispondente intatto (PMMR), HER2 negativo;
• Funzioni di organi adeguate:

Conteggio assoluto di neutrofili ≥1,5 × 109/L; Piastrine ≥100 × 109/L; Emoglobina ≥90G/L; WBC≥3 × 109/L Bilirubina totale ≤ 1,5xuln; ALT e AST ≤2,5xuln (se metastasi epatica, AST e alt≤5 xuln) ； creatinina sierica (CR) ≤1.5xuln o clearance sierica di creatinina ≥50 ml/min ； proteina urinaria ≤2+o volume della proteina urinaria 24 ore su 24 ≤2000mg; Tempo di protrombina (PT) e tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• I pazienti femminili o maschi di età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione efficace per tutto e per 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
• Hanno avuto altre neoplasie negli ultimi 5 anni, tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle, il carcinoma papillare della tiroide, la vescica superficiale, il carcinoma in situ del seno e il carcinoma in situ della cervice;
• Storia di gravi malattie cardiache, come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (NCI-CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca ≥ 2 New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico transmurale, angina instabile, aritmia scarsamente controllata, ecc.
• Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) e diabete di tipo 2 non controllato dal trattamento antidiabetico (glicemia a digiuno ≥8,9 mmolo/L);
• Malattie autoimmuni e infiammatorie attive, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale e la tiroidite di Hashimoto;
• Diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che può essere controllato solo con terapia sostitutiva e malattie cutanee (ad esempio, vitiligine, psoriasi) che non richiedono un trattamento sistemico;
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che non sono adeguatamente trattate o la presenza di metastasi CNS attive non controllate o sintomatiche; I pazienti con metastasi del SNC adeguatamente trattate e sintomi neurologici che erano tornati al basale almeno 4 settimane prima dell'iscrizione (ad eccezione dei segni residui o dei sintomi correlati alla terapia del SNC) erano idonei per l'iscrizione; Inoltre, i partecipanti hanno dovuto interrompere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o affusolata di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) di 10 mg o meno al giorno almeno 4 settimane prima dell'iscrizione;
• I pazienti avevano versamento pleurico e ascite che non potevano essere controllati dal drenaggio della puntura e altri trattamenti entro 14 giorni prima dell'iscrizione. Versamento pericardico moderato o maggiore con sintomi clinici;
• Un vaccino vivo in diretta o attenuata è stato somministrato entro 30 giorni prima dell'iscrizione;
• La chirurgia importante era stata eseguita entro 28 giorni prima che l'iscrizione o la minore intervento chirurgico non studio erano eseguite entro 7 giorni prima dell'iscrizione (ad eccezione della biopsia tumorale e del posizionamento della porta di accesso venoso);
• Pazienti con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza a sanguinamento definita entro 3 mesi prima dell'arruolamento; Pazienti con perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'iscrizione (tranne quelli i cui sintomi sono scomparsi dopo la resezione del cancro gastrico per sanguinamento/perforazione del carcinoma gastrico);
• Gli eventi trombotici arteriosi/venosi, come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio, l'infarto cerebrale), la trombosi vena profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima di rinnovare;
• Malattia vascolare maggiore (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi periferica) entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
• Ferite gravi, non guari o aperte e ulcere attive o fratture non trattate;
• Aveva una storia di anafilassi immediata;
• La presenza di fibrosi polmonare clinicamente significativa o polmonite interstiziale come giudicato dall'investigatore; Aveva un'infezione polmonare attiva prima dell'iniezione e richiesto terapia anti-infettiva;
• Le infezioni attive includevano la tubercolosi (storia medica, il giudizio dell'investigatore, l'esame radiologico e i test di laboratorio locale), l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo e il DNA HBV al di sopra del limite superiore del centro di studio), epatite C (anticorpo HCV positivo e positivo dell'HVC positivo), HIV (HIV anticorpo positivo), sifilis, sifilis, sifilis, sifilis, sifilis, efilis, efilis, efilis, sifilis, essicc;
• Aveva sanguinamento gastrointestinale attivo o emoptysi;
• Una storia di alcol o abuso di sostanze psicotropiche senza ritiro o storia di disturbo mentale;
• Allergia nota al farmaco di studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; O gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
• L'uso di antibiotici sistemici per ≥ 7 giorni entro 4 settimane prima dell'iscrizione o della febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening o prima della prima dose (febbre dovuta a una causa neoplastica, come giudicato dall'investigatore, era ammissibile);
• Storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
• Incapace di assumere farmaci orali;
• La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio o interferire con i risultati dello studio e i pazienti che sono stati considerati dagli investigatori non adatti alla partecipazione allo studio.