Fruquintinib kombinert med PD-1-hemmer som vedlikeholdsterapi for førstelinje for avansert gastrisk kreft

Inkluderingskriterier:

• Frivillig signerte det informerte samtykket og hadde god etterlevelse;
• Alder ≥ 18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1, og forventet overlevelsestid ≥12 måneder;
• Histologisk eller cytologisk ubehandlet, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom;
• Han hadde ikke mottatt tidligere systemisk cellegift for ubehandlelig, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom;
• Pasienter med sykdomsprogresjon/tilbakefall som oppstår mer enn 6 måneder etter fullføring av neoadjuvant/adjuvansbehandling;
• Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
• Tumorvev/serumprøver ble testet som mikrosatellittstabil (MSS) eller feilpasningsreparasjon intakt (PMMR), HER2 -negativ;
• Tilstrekkelig organfunksjoner:

Absolutt neutrofiltelling ≥1,5 × 109/l; Blodplate ≥100 × 109/l; Hemoglobin ≥90 g/l; WBC≥3 × 109/L Total bilirubin ≤ 1,5xuln; ALT og AST ≤2,5xuln (hvis levermetastase, AST og ALT≤5 xuln) ； serumkreatinin (CR) ≤1,5xuln eller serumkreatininklarering ≥50 ml/min ； urinprotein ≤2+, eller 24-timers urinprotein-volum ≤2000 mg; Protrombin tid (PT) og delvis aktivert protrombin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Kvinnelige eller mannlige pasienter i reproduktiv alder må bruke effektiv prevensjon gjennom og i 6 måneder etter behandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Deltok i andre medikamentelle kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
• Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurert basalcellekarsinom i huden, papillær karsinom i skjoldbruskkjertelen, overfladisk blære, karsinom in situ av brystet og karsinom in situ av livmorhalsen;
• Historie med alvorlig hjertesykdom, som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 2 (NCI-CTCAE 5.0), hjertesvikt ≥ grad 2 New York Heart Association (NYHA), transmural hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi, etc.
• Hypertensjon som er dårlig kontrollert av to antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg) og type 2 -diabetes ukontrollert ved antidiabetisk behandling (fastende blodsukker ≥8,9 mm/l);
• Aktiv autoimmune og inflammatoriske sykdommer, for eksempel systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og hashimotos skjoldbruskkjertel;
• Type 1 Diabetes mellitus, hypotyreose som bare kan kontrolleres med erstatningsterapi og hudsykdommer (f.eks. Vitiligo, psoriasis) som ikke krever systemisk behandling kan inkluderes;
• Sentralnervesystem (CNS) metastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet, eller tilstedeværelsen av ukontrollerte eller symptomatiske aktive CNS -metastaser; Pasienter med tilstrekkelig behandlet CNS -metastaser og nevrologiske symptomer som hadde kommet tilbake til baseline minst 4 uker før påmelding (med unntak av gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS -terapi) var kvalifisert for påmelding; I tillegg måtte deltakerne avbryte kortikosteroider eller ta en stabil eller avsmalende dose prednison (eller ekvivalente doser av andre kortikosteroider) på 10 mg eller mindre per dag minst 4 uker før påmelding;
• Pasientene hadde pleural effusjon og ascites som ikke kunne kontrolleres ved punktering drenering og andre behandlinger innen 14 dager før påmelding. Moderat eller større perikardiell effusjon med kliniske symptomer;
• En levende eller dempet levende vaksine ble administrert innen 30 dager før påmelding;
• Det hadde blitt utført større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller mindre ikke-studierelatert kirurgi hadde blitt utført innen 7 dager før påmelding (med unntak av tumorbiopsi og portplassering av venøs tilgang);
• Pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller bestemt blødningsttendens innen 3 måneder før påmelding; Pasienter med perforering av gastrointestinal og/eller gastrointestinal fistel innen 6 måneder før påmelding (bortsett fra de hvis symptomer forsvant etter gastrisk kreftreseksjon for blødning/perforering av gastrisk kreft);
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, skjedde i løpet av 6 måneder påstand;
• Major vaskulær sykdom (f.eks. Aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer trombose) innen 6 måneder før påmelding;
• Alvorlige, uhelbredde eller åpne sår og aktive magesår eller ubehandlede brudd;
• Hadde en historie med umiddelbar anafylaksi;
• Tilstedeværelsen av klinisk signifikant lungefibrose eller interstitiell lungebetennelse som bedømt av etterforskeren; Hadde aktiv lungeinfeksjon før injeksjon og krevde anti-infektiv terapi;
• Aktive infeksjoner inkluderte tuberkulose (medisinsk historie, etterforskerens vurdering, radiologisk undersøkelse og lokal laboratorietesting), hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positiv og HBV -DNA over den øvre grensen i studiesenteret, osv.), Hepatitt C (HCV -antistoff) og HIV -senteret;
• Hadde aktiv gastrointestinal blødning eller hemoptyse;
• En historie med alkohol eller psykotropisk rusmisbruk uten tilbaketrekning eller en historie med psykisk lidelse;
• Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer; Eller alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
• Systemisk antibiotikabruk i ≥ 7 dager innen 4 uker før påmelding eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller før den første dosen (feber på grunn av en neoplastisk årsak, bedømt av etterforskeren, var kvalifisert);
• Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Ikke i stand til å ta orale medisiner;
• Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre resultatene fra studien, og pasienter som ble ansett av etterforskerne som uegnet for deltakelse i studien.