Studie farmakokinetiky a bezpečnosti CS0159 u subjektů s poraněním jater

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které plně rozumějí účelu a požadavkům tohoto studie, se dobrovolně účastní klinického hodnocení a podepíše písemný formulář informovaného souhlasu a jsou schopni dokončit celý proces pokusů podle požadavků na pokus.
2. Subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně) v době podepsání formuláře informovaného souhlasu; muž nebo žena.
3. Při screeningu je hmotnost mužských subjektů ≥ 50 kg, hmotnost ženských subjektů je ≥ 45 kg a oba jsou ≤ 100 kg; Index tělesné hmotnosti [BMI = Hmotnost (kg)/výška2 (m2)] je do 18,0-32.0 kg/m2 (včetně).
4. Subjekty a jejich partneři souhlasí s tím, že nebudou mít žádné plány na početí nebo darování spermií/vajec z podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po posledním dávkování studijního léčiva a dobrovolně přijímat účinná antikoncepční opatření.

U subjektů s poškozením jater musí být také splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Skupina 1: Subjekty s mírným poškozením jater (Child-Pugh třída A, skóre 5-6), viz dodatek 1 pro konkrétní bodování.
2. Skupina 2: Subjekty s mírným poškozením jater (Child-Pugh třída B, skóre 7-9), viz dodatek 1 pro konkrétní bodování.
3. Subjekty s jaterním poškozením způsobené předchozími primárními poruchami jater, které albuminu do 14 dnů před screeningem nepoužívaly, a byly diagnostikovány stabilní (≥1měsíční) jaterní poškození prostřednictvím minulé anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo zobrazovacích zkoušek.
4. Subjekty, které nepřijaly žádné léky do 4 týdnů před screeningem, nebo pro osoby vyžadující dlouhodobou léčbu pro poškození jater a/nebo jiných komorbidních onemocnění, byly na stabilním léku po dobu nejméně 4 týdnů (stabilní lék je stanoven vyšetřovatelem, vyloučení léků zakázaných protokolem).

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty, o nichž je známo, že mají anamnézu alergie na komponenty nebo pomocné látky vyšetřovacího produktu, subjekty s alergickou ústavou (více léků a potravinových alergií) nebo ty s anamnézou alergických onemocnění (jako je astma, kopce, dermatitida ekzému atd.).
2. Subjekty, které mají maligní nádor nebo anamnézu maligního nádoru bez ohledu na čas od diagnózy.
3. Subjekty s těžkou infekcí, traumatem, střevním provozem nebo jinou hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem.
4. Subjekty s anamnézou organického srdečního onemocnění, srdečního selhání, infarktu myokardu, angina pectoris, nevysvětlitelnou arytmií, torsades de pointes, komorovou tachykardií nebo dlouhým syndromem QT, nebo které mají symptomy a rodinnou anamnézu s dlouhým syndromem QT (syndrom s genetickým důkazem nebo náhlým smrtí v úzkém věku v důsledku mladého věku).
5. Subjekty, které mají nebo dříve měly arytmii, která vyžaduje klinický zásah a může ovlivnit přežití během studie; nebo ti s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu při screeningu [jako je tachykardie/bradykardie vyžadující lékovou terapii, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně nebo prodloužený QTCF interval (mužský QTCF> 450 ms, ženský qtcf> 470 ms) (upravený pomocí jiných klinicky významných abnormunných a jiných klinicky významných abnormunných a jiných klinicky abnormunných lidí), nebo jiným významným klinicky významným abnosmultives), nebo jiným významným abnosmulům), nebo jiným klinicky významným abnosmulům), nebo jiným významným abnormulatem), nebo jiným způsobem, který je určen jiným a jiným a jiným způsobem, který je určen k ničem. lékař].
6. Sérum kreatinin> Horní hranice normálního (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) vypočtená pomocí modifikace stravy u repulaci ledvin (MDRD) ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Subjekty, které jsou naplánovány na chirurgii nebo budou pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci během období studie.
8. Subjekty s krevním tlakem ≥140/90 mmHg (umožňují opakování 2krát).
9. Subjekty s klidovou srdeční frekvencí> 100 bpm (umožňují opakování 2krát).
10. Subjekty pozitivní pro testování protilátky HIV (HIV-AB).
11. Do 4 týdnů před dávkováním léčiva subjekty, které používaly bylinné léky nebo jakékoli léky, které mohou ovlivnit enzymatickou aktivitu CYP3A (jako jsou induktory CYP3A, tj. Barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, atd., Inhibitory, atd. Attmrolidové, nitrolidové, nitromidy,.
12. Subjekty, které užívaly jakékoli léky (včetně bylinných léčivých přípravků, vitamínů a zdravotních doplňků) do 14 dnů před dávkováním (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), s výjimkou stabilních léků u subjektů s jaterním poškozením.
13. Subjekty, které se účastnily jiných klinických hodnocení a dostávaly vyšetřovací produkty nebo zdravotnické prostředky do 1 měsíce před screeningem, s použitím data posledního dávkování v klinické studii jako časové reference (pokud má lék na klinické studii dlouhý poločas, muselo se mezi dávkováním v této studii a dávkováním v této studii).
14. Subjekty, které zažily ztrátu krve nebo darování krve ve výši ≥ 400 ml do 3 měsíců před dávkováním, nebo plánují darovat krev do 1 měsíce po skončení této studie.
15. Subjekty, které jsou závislé na kouření, nebo kouří více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem nebo nemohou zastavit žádné tabákové produkty během studijního období.
16. V současné době nebo do 1 měsíce před screeningem, subjekty s pravidelným užíváním alkoholu, to znamená, že ženy, které konzumují více než 7 jednotek alkoholu týdně, muži, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 14 g čistého alkoholu); nebo subjekty, které pozitivně testují na dech alkoholu na začátku; nebo kteří se během studie nemohou zdržet alkoholu.
17. Subjekty se zneužíváním léčiv nebo užíváním měkkých léků (např. Marihuany) do 3 měsíců před dávkováním nebo užíváním tvrdých léků (např. Kokainu, amfetaminů, phenceklidinu atd.) Do 1 roku před dávkováním nebo pozitivním výchozím výchozím screeningem zneužívání drog moči.
18. Subjekty, které konzumovaly potraviny nebo nápoje obsahující grapefruitovou šťávu/šťávu z pomelo nebo obsahující methylxanthinové puriny (čaj, káva, cola, čokoláda a energetické nápoje) před dávkováním nebo jiné faktory ovlivňující absorpci léčiva, distribuci, metabolismus, vylučování atd.
19. Subjekty, které nemohou tolerovat venipunkturu nebo mají strach z jehel nebo krve.
20. Subjekty, které dostaly injekci vakcíny do 1 měsíce před screeningem.
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním testem těhotenství krve.
22. Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele mají špatné dodržování nebo jiné faktory, které jsou nevhodné pro účast v tomto procesu.

Kritéria doplňkového vyloučení pro subjekty s poškozením jater (subjekty splňující některou z následujících kritérií budou vyloučeny):

1. Subjekty s pozitivními testy syfilis.
2. Subjekty s anamnézou transplantace jater.
3. Subjekty s poškozením jater indukované drogou.
4. Subjekty s akutním poškozením jater v důsledku různých příčin.
5. Subjekty s cholestatickým onemocněním jater.
6. Zobrazování ukazuje přítomnost lézí hepatocelulárního karcinomu (HCC) a/nebo alfa-fetoproteinu> 20 ng/ml.
7. Při screeningu, sérový alanin aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 5 ° Uln.

8. Subjekty s jaterním selháním a/nebo pokročilým dekompenzací jater, jak dokládají:

   1. stupeň jaterní encefalopatie ≥ 3,
   2. Ascites stupeň ≥2 a/nebo
   3. Portální hypertenze ≥ 10 mmHg.
9. Kromě samotného primárního onemocnění jater, subjekty s jakoukoli anamnézou vážných onemocnění nebo s lékařskou anamnézou nebo klinicky významným abnormálním laboratorním testem, o kterém se vyšetřovatel může domnívat, že mohou ovlivnit výsledky studie, včetně, ale nejen na anamnézu onemocnění oběhového systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, močového systému nebo krve, imunitního, psychiatého a metabolického onemocnění.

Kritéria doplňkového vyloučení pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (subjekty splňující některou z následujících kritérií budou vyloučeny):

1. Subjekty pozitivní na test protilátky Treponema Pallidum (TP).
2. Subjekty s předchozími primárními onemocněními hlavních orgánů, včetně, ale nejen na neurologické/psychiatrické, kardiovaskulární, gastrointestinální, respirační, močové, endokrinní, hematologické, imunní a další onemocnění, které vyšetřovatel určuje, jsou nevhodné pro účast na této studii.
3. Subjekty s anamnézou jaterní dysfunkce nebo ty, jejichž výsledky z různých zkoušek během screeningu (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních příznaků, hematologie, analýzy moči, chemie krve, koagulační funkce, funkce štítné žlázy, významná a klinická a klinická a klinická.
4. Subjekty s věkem ne do ± 10 let od průměrného věku subjektů s mírným a mírným poškozením jater a/nebo hmotností v rámci ± 10% průměrné hmotnosti subjektů s mírným a mírným jaterním poškozením.
5. Subjekty s minulostí nebo současnou hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.