Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa CS0159 u pacjentów z uszkodzeniem wątroby

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy w pełni rozumieją cel i wymagania tego badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują pisemny formularz świadomej zgody i są w stanie ukończyć cały proces próby zgodnie z wymogami badania.
2. Osoby w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody; mężczyzna lub kobieta.
3. Podczas badania przesiewowego waga samców wynosi ≥50 kg, waga kobiet wynosi ≥45 kg i oba wynosi ≤100 kg; Wskaźnik masy ciała [BMI = waga (kg)/wysokość2 (M2)] znajduje się w granicach 18,0-32,0 KG/M2 (włącznie).
4. Badani i ich partnerzy zgadzają się nie mieć planów poczęcia lub darowizny plemników/jaj z podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim dawkowaniu badania leku i dobrowolnie podejmowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.

W przypadku badanych z upośledzeniem wątroby należy również spełnić następujące kryteria włączenia:

1. Grupa 1: Przedmiotów o łagodnym upośledzeniu wątroby (Child-Pugh Class A, Pancation 5-6), patrz Dodatek 1 dla konkretnego punktacji.
2. Grupa 2: Przedmiotów o umiarkowanym zaburzeniu wątroby (Klasa Bugh Child-Pugh, wynik 7-9), patrz Dodatek 1 dla konkretnego punktacji.
3. U badanych z upośledzeniem wątroby spowodowanych wcześniejszymi pierwotnymi zaburzeniami wątroby, którzy nie używali albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem, i zdiagnozowano stabilne (≥1 miesięcy) zaburzenia wątroby w przeszłości w przeszłości, badanie fizykalne, badania laboratoryjne lub badania obrazowe.
4. Osoby, które nie przyjmowali żadnych leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub, dla osób wymagających długotrwałego leczenia utraty wartości wątroby i/lub innych chorób współistniejących, byli na stabilnym leku przez co najmniej 4 tygodnie (stabilne leki są określane przez badacza, wykluczające leki zabronione przez protokół).

Kryteria wykluczenia:

1. Osobnicy, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki lub substancje pomocnicze produktu badawczego, osoby z konstytucją alergiczną (wiele alergii na leki i żywność) lub osoby z historią chorób alergicznych (takich jak astma, pokrzywka, zapalenie skóry dewszatu itp.).
2. Osoby, które mają złośliwy guz lub historia złośliwego guza, niezależnie od czasu od diagnozy.
3. Osoby z ciężką infekcją, urazem, działaniem jelit lub inną poważną operacją w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
4. Badani z historią organicznej choroby serca, niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, niewyjaśnionej arytmii, Torsades de Pointes, częstoskurczami komorowymi lub nagłym zespołem QT z powodu przyczyny kartaiki).
5. Osoby, które miały lub wcześniej mieli arytmię, która wymaga interwencji klinicznej i mogą wpływać na przeżycie podczas badania; lub osoby z klinicznie znaczącymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu podczas badań przesiewowych [takie jak tachykardia/bradykardia wymagające leczenia lekiem, blok przedsionkowo-komorowy od drugiego do trzeciego stopnia lub zakręcony formuła frydera), lub innymi literami (innymi klinicznymi odstępami klinicznymi przez Abnormality. klinicysta].
6. Surowica kreatynina> Górna granica normalnego (ULN) lub szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) obliczonej przy użyciu modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Osobnicy, którzy są zaplanowani na operację lub mogą wymagać hospitalizacji w okresie badania.
8. Osoby z ciśnieniem krwi ≥140/90 mmHg (pozwalają na retestowanie 2 razy).
9. Badani z spoczynkowym tętnem> 100 BPM (pozwalają na ponowne retestowanie 2 razy).
10. Uczestnicy pozytywni w testach przeciwciał HIV (HIV-AB).
11. W ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem leków osoby, którzy stosowali leki ziołowe lub dowolne leki, które mogą wpływać na aktywność enzymu CYP3A (takie jak induktory CYP3A, tj. Barbiturany, karbamazepina, glukokortykoidy, itp.; Hambitory, tj. itp.).
12. Pacjenci, którzy wzięli jakiekolwiek leki (w tym leki ziołowe, witaminy i suplementy zdrowotne) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe), z wyjątkiem stabilnych leków u osób z upośledzeniem wątroby.
13. Badani, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali produkty badawcze lub urządzenia medyczne w ciągu 1 miesiąca przed badaniem, przy użyciu daty ostatniego dawkowania w badaniu klinicznym jako odniesienia (jeśli lek kliniczny ma długi okres półtrwania, co najmniej 5 półtrwania musiało upłynąć między dawkowaniem a dawkowaniem w tym badaniu).
14. Osobnicy, którzy doświadczyli utraty krwi lub darowizny krwi na poziomie ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub planują przekazać krew w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu tego badania.
15. Osoby uzależnieni od palenia lub palili więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub niezdolnym do powstrzymania używania produktu tytoniowego w okresie badania.
16. Obecnie lub w ciągu 1 miesiąca przed badaniem, osoby z regularnym spożywaniem alkoholu, to znaczy kobiet, które spożywają ponad 7 jednostek alkoholu na tydzień, mężczyźni, którzy spożywają ponad 14 jednostek alkoholu na tydzień (1 jednostka = 14 g czystego alkoholu); lub badani, którzy pozytywnie testują oddech alkoholu na początku; lub którzy nie są w stanie powstrzymać się od alkoholu podczas badania.
17. Osoby z nadużywaniem narkotyków lub stosowaniem miękkich narkotyków (np. Marihuany) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub stosowaniem twardych narkotyków (np. Kokainy, amfetamin, fencyklidyny itp.) W ciągu 1 roku przed dawkowaniem lub pozytywnym podstawowym badaniem nadużywania narkotyków w moczu.
18. Badani, którzy spożywali żywność lub napoje zawierające sok grejpfrutowy/sok pomelo lub zawierający puryny metyloksantyny (herbata, kawa, cola, czekolada i napoje energetyczne) w ciągu 48 godzin) w ciągu 48 godzin lub innych czynników wpływających na wchłanianie narkotyków, dystrybucję, metabolizm, wydalanie itp.
19. Osoby, które nie mogą tolerować żyłki lub obawiać się igieł lub krwi.
20. Pacjenci, którzy otrzymali wstrzyknięcie szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
21. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety z dodatnim testem ciąży krwi.
22. Podmioty, którzy zdaniem śledczego mają słabą zgodność lub inne czynniki, co czyni je nieodpowiednimi do uczestnictwa w tym procesie.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z upośledzeniem wątroby (osoby spełniające jeden z następujących kryteriów zostaną wykluczone):

1. Badani z dodatnimi testami kili.
2. Badani z historią przeszczepu wątroby.
3. Osoby z uszkodzeniem wątroby wywołane przez leki.
4. Osoby z ostrym uszkodzeniem wątroby z różnych przyczyn.
5. Badani z cholestatyczną chorobą wątroby.
6. Obrazowanie wskazuje na obecność zmian raka wątrobowokomórkowego (HCC) i/lub alfa-fetoproteiny> 20 ng/ml.
7. Podczas badania przesiewowej aminotransferazy w surowicy (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST)> 5 × URN.

8. Badani z niepowodzeniem wątroby i/lub zaawansowaną dekompensacją wątroby, o czym świadczy:

   1. Klasa encefalopatii wątrobowej ≥3,
   2. ocena wodobrzusza ≥2 i/lub
   3. Nadciśnienie wrotne ≥10 mmHg.
9. Oprócz samej pierwotnej choroby wątroby, osoby z jakąkolwiek historią poważnych chorób, z historią medyczną lub klinicznie istotnym nieprawidłowym testem laboratoryjnym, który według badacza może wpływać na wyniki badania, w tym między innymi choroby układu krążenia, układu endokrynującego, układu nerwowego, układu trawiennego, układu moczowego lub krwi, unieważnienia, psychiatrycznej i metabolicznej.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych osób z normalną funkcją wątroby (osoby spełniające dowolne z następujących kryteriów zostaną wykluczone):

1. Badani pozytywni w przypadku testu przeciwciał Treponema pallidum (TP).
2. Pacjenci z poprzednimi pierwotnymi chorobami głównych narządów, w tym między innymi neurologiczne/psychiatryczne, sercowo -naczyniowe, przewodu pokarmowe, oddechowe, moczowe, hormonalne, hematologiczne, odporne i inne, które badacz decyduje, że nie nadają się do tego badania.
3. Osoby z historią dysfunkcji wątroby lub tych, których wyniki z różnych badań podczas badania badań przesiewowych (w tym badanie fizykalne, objawy życiowe, hematologia, analiza moczu, chemia krwi, funkcja krzepnięcia, funkcja tarczycy, 12-letnia elektrokardiogram, prześwietlenie klatki piersiowej PA, ultrasonografii brzucha itp.) Są oceniane przez badanie jako niedobór i znaczenia kliniczne.
4. Osoby w wieku nieco w ciągu ± 10 lat od średniego wieku osób z umiarkowanym i łagodnym upośledzeniem wątroby i/lub wagą nie w granicach ± ​​10% średniej wagi osób z umiarkowanym i łagodnym upośledzeniem wątroby.
5. Badani z przeszłością lub obecnym zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusowym zapaleniem C.