En studie av farmakokinetikken og sikkerheten til CS0159 hos personer med leverskade

Inkluderingskriterier:

1. Emner som fullt ut forstår formålet og kravene i denne studien, deltar frivillig i den kliniske studien og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema, og er i stand til å fylle ut hele prøveprosessen i henhold til prøvekravene.
2. Emner fra 18 til 75 år (inkludert) på tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet; mann eller kvinne.
3. Ved screening er vekten av mannlige forsøkspersoner ≥50 kg, vekten av kvinnelige forsøkspersoner er ≥45 kg, og begge er ≤ 100 kg; Body Mass Index [BMI = Vekt (kg)/høyde2 (m2)] er innen 18,0-32,0 kg/m2 (inkludert).
4. Fagene og deres partnere er enige om å ikke ha noen planer om unnfangelse eller donasjon av sæd/egg fra signeringen av informert samtykke før 6 måneder etter den siste doseringen av studiemedisinen og frivillig tar effektive prevensjonstiltak.

For personer med nedsatt leverfunksjon, må følgende inkluderingskriterier også være oppfylt:

1. Gruppe 1: Personer med mild leverfunksjon (Child-Pugh klasse A, poengsum 5-6), se vedlegg 1 for spesifikk scoring.
2. Gruppe 2: Fag med moderat nedskrivning av lever (Child-Pugh klasse B, score 7-9), se vedlegg 1 for spesifikk scoring.
3. Personer med svekkelse av lever forårsaket av tidligere primære leverforstyrrelser, som ikke har brukt albumin innen 14 dager før screening, og har fått diagnosen stabil (≥1 måned) leverhemming gjennom tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller avbildningsundersøkelser.
4. Personer som ikke har tatt noen medisiner innen 4 uker før screening, eller, for de som krever langvarig behandling for svekkelse av lever og/eller andre komorbide sykdommer, har vært på stabile medisiner i minst 4 uker (stabil medisinering bestemmes av etterforskeren, unntatt medisiner forbudt etter protokollen).

Eksklusjonskriterier:

1. Personer som er kjent for å ha en historie med allergi mot komponenter eller hjelpestoffer av undersøkelsesproduktet, de med en allergisk grunnlov (flere medikament- og matallergier), eller de med en historie med allergiske sykdommer (som astma, urticaria, eksem dermatitt, etc.).
2. Personer som har en ondartet svulst, eller en historie med ondartet tumor uansett tid fra diagnose.
3. Personer med alvorlig infeksjon, traumer, tarmdrift eller annen større kirurgi innen 4 uker før screening.
4. Personer med en historie med organisk hjertesykdom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsades de peker, ventrikulær takykardi, eller lang qt -syndrom, eller som har symptomer og familiehistorie med lang QT -syndrom (indikert av genetisk bevis eller plutselig død av en nær en nær familiehistorie med en ung alderssyndrom (indikert av genetisk bevis.
5. Personer som har eller tidligere hatt arytmi som krever klinisk intervensjon og kan påvirke overlevelsen under studien; eller de med klinisk signifikante elektrokardiogramavvik ved screening [for eksempel takykardi/bradykardi som krever medikamentell terapi, andre til tredje grad atrioventrikulær blokk, eller langvarig QTCF-intervall (mannlig QTCF> 450 ms, kvinnelig QTCF> 470 ms) (Correctica).
6. Serumkreatinin> Øvre grense for normal (ULN), eller estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) beregnet ved bruk av modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) formel ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Personer som er planlagt til operasjon eller sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
8. Personer med blodtrykk ≥140/90 mmHg (tillater retesting 2 ganger).
9. Personer med hvilepuls> 100 bpm (tillater å prøve på nytt 2 ganger).
10. Personer positivt for HIV-antistoff (HIV-AB) testing.
11. I løpet av 4 uker før dosering av medikamenter, har personer som har brukt urtemedisiner eller medisiner som kan påvirke CYP3A -enzymaktivitet (for eksempel CYP3A -indusere, dvs. barbiturater, karbamazepin, glukortikoider, osv. Inhibitor, i.e., ssem -antidepressanter, osv. nitroimidazoler, etc.).
12. Personer som har tatt medisiner (inkludert urtemedisiner, vitaminer og helsetilskudd) innen 14 dager før dosering (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre), bortsett fra stabile medisiner hos personer med nedsatt lever.
13. Personer som har deltatt i andre kliniske studier og mottatt undersøkelsesprodukter eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening, ved å bruke datoen for den siste doseringen i den kliniske studien som tidsreferanse (hvis det kliniske studiet har en lang halveringstid, må minst 5 halveringstid ha gått mellom dosering i den studien og dosering i denne studien).
14. Personer som har opplevd blodtap eller bloddonasjon på ≥400 ml innen 3 måneder før dosering, eller planlegger å donere blod innen 1 måned etter slutten av denne studien.
15. Emner som er avhengige av å røyke, eller røykte mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller ikke kunne stoppe bruk av tobakksprodukt i løpet av studieperioden.
16. For tiden eller innen 1 måned før screening, personer med regelmessig alkoholbruk, det vil si kvinner som konsumerer mer enn 7 enheter alkohol per uke, menn som bruker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 14 g ren alkohol); eller forsøkspersoner som tester positivt for alkoholpust ved baseline; eller som ikke er i stand til å avstå fra alkohol under studien.
17. Personer med narkotikamisbruk eller bruk av myke medikamenter (f.eks. Marihuana) innen 3 måneder før dosering, eller bruk av harde medisiner (f.eks. Kokain, amfetamin, fencyclidine, etc.) innen 1 år før dosering, eller positiv baseline urinmedisinske misbruk.
18. Personer som har konsumert mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice/pomelosaft, eller som inneholder metylxantinpuriner (te, kaffe, cola, sjokolade og energidrikker) innen 48 timer før dosering, eller andre faktorer som påvirker medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, etc.
19. Personer som ikke tåler venipunktur eller har frykt for nåler eller blod.
20. Personer som har fått en vaksineinjeksjon innen 1 måned før screening.
21. Gravide eller ammende kvinner, eller de med en positiv blod graviditetstest.
22. Emner som etter etterforskerens mening har dårlig etterlevelse eller andre faktorer som gjør dem uegnet for deltakelse i denne rettssaken.

Supplerende eksklusjonskriterier for personer med nedsatt leverfunksjon (personer som oppfyller et av følgende kriterier vil bli ekskludert):

1. Personer med positive syfilis -tester.
2. Emner med en historie med levertransplantasjon.
3. Personer med medikamentindusert leverskade.
4. Personer med akutt leverskade på grunn av forskjellige årsaker.
5. Personer med kolestatisk leversykdom.
6. Imaging indikerer tilstedeværelsen av hepatocellulært karsinom (HCC) lesjoner og/eller alfa-fetoprotein> 20 ng/ml.
7. Ved screening, serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 5 × ULN.

8. Personer med leversvikt og/eller avansert levernedbrytning som det fremgår av:

   1. lever encefalopati -grad ≥3,
   2. ascites karakter ≥2, og/eller
   3. Portal hypertensjon ≥10 mmHg.
9. Bortsett fra selve den primære leversykdommen, personer med noen historie med alvorlige sykdommer, eller med en sykehistorie eller klinisk signifikant unormal laboratorietest som etterforskeren mener kan påvirke studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til en historie med sykdommer i sirkulasjonssystemet, endokrin system, nervesystem, fordøyelsessystem.

Supplerende eksklusjonskriterier for friske personer med normal leverfunksjon (forsøkspersoner som oppfyller et av følgende kriterier vil bli ekskludert):

1. Personer positivt for Treponema pallidum (TP) antistofftest.
2. Personer med tidligere primære sykdommer i hovedorganer, inkludert, men ikke begrenset til nevrologiske/psykiatriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, luftveis, urin, endokrin, hematologisk, immun og andre sykdommer, som etterforskeren bestemmer er uegnet til å delta i denne studien.
3. Personer med en historie med leverfunksjon, eller de hvis resultat fra forskjellige undersøkelser under screening (inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, urinalyse, blodkjemi, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskfunksjon, 12-bly elektrokardiogram, brystet PA X-Ray, Magdominal ultrasound, etc.) er dømt av undersøkelsen PA X-Ray, Abdominal ultrasound, etc.) blir dømt av undersøkelsen PA X-Ray, Abdominal ultrasound.
4. Personer med en alder ikke innenfor ± 10 år etter gjennomsnittsalderen for personer med moderat og mild levernedsettelse, og/eller vekt ikke innenfor ± 10% av gjennomsnittsvekten til personer med moderat og mild levernedgang.
5. Personer med fortid eller nåværende hepatitt B og/eller hepatitt C.