Une étude de la pharmacocinétique et de la sécurité de CS0159 chez des sujets souffrant de blessures hépatiques

Critères d'inclusion:

1. Les sujets qui comprennent pleinement l'objectif et les exigences de cet essai, participent volontairement à l'essai clinique et signent un formulaire de consentement éclairé écrit et sont en mesure de terminer l'intégralité du processus d'essai conformément aux exigences de l'essai.
2. Sujets âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé; mâle ou femelle.
3. Au dépistage, le poids des sujets masculins est ≥50 kg, le poids des sujets féminins est ≥45 kg et les deux sont ≤ 100 kg; L'indice de masse corporelle [BMI = poids (kg) / hauteur2 (m2)] est à moins de 18,0-32,0 kg / m2 (inclus).
4. Les sujets et leurs partenaires conviennent de ne pas avoir l'intention de conception ou de don de spermatozoïdes / œufs de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après le dernier dosage du médicament à l'étude et prennent volontairement des mesures de contraception efficaces.

Pour les sujets souffrant de troubles hépatiques, les critères d'inclusion suivants doivent également être remplis:

1. Groupe 1: Sujets présentant une déficience hépatique légère (Child-Pugh Class A, score 5-6), voir l'annexe 1 pour une notation spécifique.
2. Groupe 2: Sujets présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh Class B, score 7-9), voir l'annexe 1 pour une notation spécifique.
3. Les sujets souffrant de troubles hépatiques causés par des troubles du foie primaires antérieurs, qui n'ont pas utilisé d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage, et ont reçu un diagnostic de troubles hépatiques stables (≥ 1 mois) par antécédents médicaux, examen physique, tests de laboratoire ou examens d'imagerie.
4. Les sujets qui n'ont pris aucun médicament dans les 4 semaines précédant le dépistage ou, pour ceux qui nécessitent un traitement à long terme pour les troubles hépatiques et / ou d'autres maladies comorbides, ont été sous des médicaments stables depuis au moins 4 semaines (les médicaments stables sont déterminés par l'enquêteur, excluant les médicaments interdits par le protocole).

Critères d'exclusion:

1. Les sujets connus pour avoir des antécédents d'allergie aux composants ou aux excipients du produit d'enquête, à ceux qui ont une constitution allergique (multiples allergies aux médicaments et aux aliments), ou à ceux qui ont des antécédents de maladies allergiques (comme l'asthme, l'urticaria, la dermatite eczéma, etc.).
2. Les sujets qui ont une tumeur maligne ou des antécédents de tumeur maligne, quel que soit le temps du diagnostic.
3. Sujets présentant une infection grave, un traumatisme, un fonctionnement intestinal ou une autre chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Les sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque organique, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'arythmie inexpliquée, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire ou de syndrome de QT long, ou qui présentent des symptômes et des antécédents familiaux de syndrome de QT long (indiqué par des preuves génétiques ou une mort soudaine d'un proche montant à un jeune âge en raison de causes cardiaques).
5. Les sujets qui ont ou auparavant subi une arythmie qui nécessitent une intervention clinique et peuvent affecter la survie au cours de l'essai; ou ceux qui ont des anomalies d'électrocardiogramme cliniquement significatives lors du dépistage [telles que la tachycardie / bradycardie nécessitant un traitement médicamenteuse, un intervalle auriculaire au troisième degré, 450 ms, une femme QTCF féminine> 470 ms) (Correct en utilisant la formule de Fridericia), ou autre ABNE cliniquement significative).
6. Créatinine sérique> Limite supérieure de la normale (ULN) ou taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) calculé en utilisant la modification de la formule de l'alimentation dans les maladies rénales (MDRD) ˂60 ml / min / 1,73 M2.
7. Les sujets qui sont prévus pour une intervention chirurgicale ou qui devraient nécessiter une hospitalisation pendant la période d'étude.
8. Sujets atteints de pression artérielle ≥140 / 90 mmHg (permettez de retester 2 fois).
9. Sujets avec une fréquence cardiaque au repos> 100 bpm (permettez de retester 2 fois).
10. Sujets positifs pour les tests d'anticorps VIH (VIH-AB).
11. Dans les 4 semaines précédant l'administration de médicaments, les sujets qui ont utilisé des médicaments à base de plantes ou tout médicament pouvant affecter l'activité enzymatique du CYP3A (tels que les inducteurs du CYP3A, c'est-à-dire les barbituriques, la carbamazépine, les glucocorticoïdes, etc. etc.).
12. Les sujets qui ont pris des médicaments (y compris les plantes médicamenteuses, les vitamines et les suppléments de santé) dans les 14 jours avant le dosage (ou 5 demi-vies, selon les plus longues), à l'exception des médicaments stables chez des sujets souffrant de troubles hépatiques.
13. Les sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques et ont reçu des produits d'investigation ou des dispositifs médicaux dans un délai de dépistage précédant le dépistage, en utilisant la date de la dernière dosage dans l'étude clinique comme référence temporelle (si le médicament à l'étude clinique a une longue demi-vie, au moins 5 demi-vies doivent s'être écoulées entre le dosage dans cette étude et le dosage dans cette étude).
14. Les sujets qui ont subi une perte de sang ou un don sanguin de ≥400 ml dans les 3 mois précédant l'administration, ou prévoient de donner du sang dans le mois d'un mois suivant la fin de cet essai.
15. Les sujets qui sont dépendants du tabagisme ou qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapables d'arrêter une utilisation du produit du tabac pendant la période d'étude.
16. À l'heure actuelle ou dans un délai de dépistage, des sujets avec une consommation régulière d'alcool, c'est-à-dire des femmes qui consomment plus de 7 unités d'alcool par semaine, des hommes qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 14 g d'alcool pur); ou les sujets qui testent positifs pour la respiration de l'alcool au départ; ou qui ne peuvent pas s'abstenir d'alcool pendant l'étude.
17. Sujets avec abus de drogues ou consommation de médicaments mous (par exemple, de marijuana) dans les 3 mois précédant le dosage ou la consommation de médicaments durs (par exemple, la cocaïne, les amphétamines, la phencyclidine, etc.) dans l'année précédant le dosage ou le dépistage positif de la lutte contre la maltraitance des drogues urinaires.
18. Les sujets qui ont consommé des aliments ou des boissons contenant du jus de pamplemousse / du jus de pomelo, ou contenant des purines de méthylxanthine (thé, café, cola, chocolat et boissons énergisantes) dans les 48 heures avant le dosage ou d'autres facteurs affectant l'absorption de médicaments, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc.
19. Les sujets qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse ou ont peur des aiguilles ou du sang.
20. Les sujets qui ont reçu une injection de vaccin dans un délai d'un mois avant le dépistage.
21. Les femmes enceintes ou allaitées, ou celles qui ont un test de grossesse de sang positif.
22. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont une mauvaise conformité ou d'autres facteurs, ce qui les rend inadaptés à la participation à ce procès.

Les critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets ayant une déficience hépatique (les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus):

1. Sujets avec des tests de syphilis positifs.
2. Sujets ayant des antécédents de transplantation hépatique.
3. Sujets souffrant de lésions hépatiques induites par la drogue.
4. Sujets souffrant de lésions hépatiques aiguës dues à diverses causes.
5. Sujets atteints d'une maladie hépatique cholestatique.
6. L'imagerie indique la présence de lésions de carcinome hépatocellulaire (HCC) et / ou d'alpha-fetoprotéine> 20 ng / ml.
7. Au dépistage, l'alanine sérique aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 5 × ULN.

8. Sujets souffrant de défaillance hépatique et / ou de décompensation hépatique avancée comme en témoigne:

   1. grade d'encéphalopathie hépatique ≥3,
   2. grade d'ascite ≥2, et / ou
   3. Hypertension portale ≥10 mmHg.
9. Outre la principale maladie du foie elle-même, les sujets ayant des antécédents de maladies graves, ou avec des antécédents médicaux ou un test de laboratoire anormal cliniquement significatif qui, selon l'investigateur, peut affecter les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de maladies du système circulatoire, du système endocrinien, du système nerveux, du système digestif, du système urinaire, du système sanguin, des maladies psychiatriques et métaboliques.

Les critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets sains ayant une fonction hépatique normale (les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus):

1. Sujets positifs pour le test d'anticorps Treponema pallidum (TP).
2. Les sujets atteints de maladies primaires antérieures des principaux organes, y compris, mais sans s'y limiter, à neurologique / psychiatrique, cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire, urinaire, endocrinien, hématologique, immunitaire et autre, que l'enquêteur détermine ne peut pas participer à cet essai.
3. Les sujets ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, ou ceux dont les résultats de divers examens pendant le dépistage (y compris l'examen physique, les signes vitaux, l'hématologie, l'analyse d'urine, la chimie du sang, la fonction de coagulation, la fonction thyroïdienne, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, sont des radiographies de poitrine PA, de la signification clinique, etc.).
4. Les sujets ayant un âge pas dans les ± 10 ans suivant l'âge moyen des sujets ayant une déficience hépatique modérée et légère, et / ou le poids et non à ± 10% du poids moyen des sujets ayant une déficience hépatique modérée et légère.
5. Sujets atteints d'hépatite B passée ou actuelle et / ou d'hépatite C.