Un estudio de la farmacocinética y la seguridad de CS0159 en sujetos con lesiones hepáticas

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos que comprenden completamente el propósito y los requisitos de este ensayo, participan voluntariamente en el ensayo clínico y firman un formulario de consentimiento informado por escrito, y pueden completar el proceso de ensayo completo de acuerdo con los requisitos del ensayo.
2. Sujetos de 18 a 75 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado; masculino o femenino.
3. En la detección, el peso de los sujetos masculinos es ≥50 kg, el peso de las sujetas femeninas es ≥45 kg y ambos son ≤100 kg; El índice de masa corporal [IMC = peso (kg)/altura2 (m2)] está dentro de 18.0-32.0 kg/m2 (inclusive).
4. Los sujetos y sus socios acuerdan no tener planes para la concepción o la donación de esperma/huevo desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosificación del medicamento del estudio y toman voluntariamente medidas de anticoncepción efectivas.

Para los sujetos con discapacidad hepática, también se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Grupo 1: Sujetos con deterioro hepático leve (Clase A de Child-Pugh, puntaje 5-6), ver Apéndice 1 para obtener una puntuación específica.
2. Grupo 2: Sujetos con deterioro hepático moderado (Child-Pugh Clase B, puntaje 7-9), ver Apéndice 1 para obtener una puntuación específica.
3. Los sujetos con discapacidad hepática causados ​​por trastornos hepáticos primarios anteriores, que no han usado albúmina dentro de los 14 días previos a la detección, y han sido diagnosticados con deterioro hepático estable (≥1 meses) a través de historial médico pasado, examen físico, pruebas de laboratorio o exámenes de imágenes.
4. Los sujetos que no han tomado ningún medicamento dentro de las 4 semanas anteriores a la detección, o, para aquellos que requieren tratamiento a largo plazo para el deterioro hepático y/u otras enfermedades comórbidas, han estado tomando medicamentos estables durante al menos 4 semanas (el investigador determina los medicamentos prohibidos por el protocolo).

Criterios de exclusión:

1. Los sujetos que se sabe que tienen antecedentes de alergia a los componentes o excipientes del producto de investigación, aquellos con una constitución alérgica (múltiples alergias a los medicamentos y alimentos), o aquellos con antecedentes de enfermedades alérgicas (como asma, urticaria, dermatitis de eczema, etc.).
2. Sujetos que tienen un tumor maligno, o antecedentes de tumor maligno, independientemente del tiempo del diagnóstico.
3. Sujetos con infección severa, trauma, operación intestinal u otra cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la detección.
4. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca orgánica, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina pectoris, arritmia inexplicada, torsades de puntos, taquicardia ventricular o síndrome de QT largo, o que tienen síntomas e antecedentes familiares de síndrome de QT largo (indicado por evidencia genética o muerte repentina de una pariente de edad jóvenes debido a causas cardíacas).
5. Los sujetos que tienen o previamente tenían arritmia que requiere intervención clínica y pueden afectar la supervivencia durante el ensayo; o aquellos con anomalías de electrocardiograma clínicamente significativas en la detección [como la taquicardia/bradicardia que requieren terapia farmacológica, el bloque auricular de segundo a tercer grado o el bloqueo de QTCF prolongado (QTCF> 450 ms masculino, QTCF> 470 MS) (corrección de la formula fragmentaria), o otros clínicos significativos de la forma clínica. clínico].
6. Creatinina sérica> Límite superior de Normal (ULN), o tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) calculada utilizando la modificación de la dieta en la fórmula de enfermedad renal (MDRD) ˂60 ml/min/1.73 m2.
7. Los sujetos que están programados para la cirugía o es probable que requiera hospitalización durante el período de estudio.
8. Sujetos con presión arterial ≥140/90 mmHg (permiten volver a probar 2 veces).
9. Sujetos con frecuencia cardíaca en reposo> 100 bpm (permiten volver a probar 2 veces).
10. Sujetos positivos para pruebas de anticuerpos contra el VIH (VIH-AB).
11. Dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de drogas, los sujetos que han usado medicamentos a base de hierbas o cualquier medicamento que pueda afectar la actividad enzimática CYP3A (como inductores de CYP3A, es decir, barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, etc. etc.).
12. Los sujetos que han tomado cualquier medicamento (incluidos medicamentos herbales, vitaminas y suplementos de salud) dentro de los 14 días previos a la dosificación (o 5 vidas medias, lo que sea más largo), excepto los medicamentos estables en sujetos con discapacidad hepática.
13. Los sujetos que han participado en otros ensayos clínicos y recibieron productos de investigación o dispositivos médicos dentro de 1 mes anterior a la detección, utilizando la fecha de la última dosificación en el estudio clínico como la referencia de tiempo (si el medicamento del estudio clínico tiene una larga vida media, al menos 5 medias vidas deben haber transcurrido entre la dosis en ese estudio y dosis en este estudio).
14. Los sujetos que han experimentado pérdidas de sangre o donación de sangre de ≥400 ml dentro de los 3 meses previos a la dosificación, o planean donar sangre dentro de los 1 mes posterior al final de este ensayo.
15. Los sujetos que son adictos al fumar, o fumaron más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos a la detección, o no pueden detener el uso de productos de tabaco durante el período de estudio.
16. En la actualidad o dentro de 1 mes anterior a la detección, los sujetos con consumo regular de alcohol, es decir, mujeres que consumen más de 7 unidades de alcohol por semana, hombres que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 14 g de alcohol puro); o sujetos que dan positivo para la respiración de alcohol al inicio; o que no pueden abstenerse del alcohol durante el estudio.
17. Sujetos con abuso de drogas o uso de drogas blandas (por ejemplo, marihuana) dentro de los 3 meses previos a la dosificación, o el uso de drogas duras (por ejemplo, cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) dentro de 1 año anterior a la dosificación, o una detección positiva de abuso de drogas de orina basal.
18. Sujetos que han consumido alimentos o bebidas que contienen jugo de pomelo/jugo de pomelo, o que contienen purinas de metilxantina (té, café, cola, chocolate y bebidas energéticas) dentro de las 48 h antes de la dosificación, u otros factores que afectan la absorción de drogas, la distribución, el metabolismo, la excretión, etc., etc.
19. Sujetos que no pueden tolerar la administración de venados o tener miedo a las agujas o la sangre.
20. Los sujetos que han recibido una inyección de vacuna dentro de 1 mes anterior a la detección.
21. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con una prueba de embarazo de sangre positiva.
22. Los sujetos que, en opinión del investigador, tienen un mal cumplimiento u otros factores que los hacen inadecuados para la participación en este ensayo.

Criterios de exclusión complementarios para sujetos con discapacidad hepática (se excluirán los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios):

1. Sujetos con pruebas de sífilis positivas.
2. Sujetos con antecedentes de trasplante de hígado.
3. Sujetos con lesión hepática inducida por drogas.
4. Sujetos con lesión hepática aguda debido a diversas causas.
5. Sujetos con enfermedad hepática colestática.
6. La imagen indica la presencia de lesiones hepatocelulares del carcinoma (HCC) y/o alfa-fetoproteína> 20 ng/ml.
7. En la detección, la alanina aminotransferasa sérica (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST)> 5 × Uln.

8. Sujetos con falla hepática y/o descompensación hepática avanzada como lo demuestra:

   1. Grado de encefalopatía hepática ≥3,
   2. grado de ascitis ≥2, y/o
   3. Hipertensión portal ≥10 mmHg.
9. Además de la enfermedad hepática primaria en sí, los sujetos con antecedentes de enfermedades graves, o con un historial médico o una prueba de laboratorio anormal clínicamente significativa que el investigador cree que puede afectar los resultados del estudio, incluidos, entre otros, un historial de enfermedades del sistema circulatorio, el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema digestivo, el sistema urinario o la sangre, la inmune, psíquica, psíquica y enfermedades metabólicas.

Criterios de exclusión complementarios para sujetos sanos con función hepática normal (los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos):

1. Sujetos positivos para la prueba de anticuerpos Treponema pallidum (TP).
2. Los sujetos con enfermedades primarias anteriores de órganos principales, incluidos, entre otros, neurológicos/psiquiátricos, cardiovasculares, gastrointestinales, respiratorios, urinarios, endocrinos, hematológicos, inmunes y otras enfermedades, a quienes el investigador determina que no son adecuados para participar en este ensayo.
3. Sujetos con antecedentes de disfunción hepática, o aquellos cuyos resultados de varios exámenes durante la detección (incluidos el examen físico, los signos vitales, la hematología, el análisis de orina, la química de la sangre, la función de coagulación, la función tiroidea, el electrocardiograma de 12 derivaciones, la rayos de los PA X de los tórax, el ultrasonamiento abdominal, etc.) son juzgados por el investigador a ser abnigal y de la significancia clínica.
4. Sujetos con una edad no dentro de ± 10 años de la edad media de los sujetos con deterioro hepático moderado y leve, y/o peso no dentro del ± 10% del peso medio de los sujetos con deterioro hepático moderado y leve.
5. Sujetos con hepatitis B pasada o actual y/o hepatitis C.