Uno studio sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di CS0159 in soggetti con lesioni epatiche

Criteri di inclusione:

1. I soggetti che comprendono appieno lo scopo e i requisiti di questo studio, partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica e firmano un modulo di consenso informato scritto e sono in grado di completare l'intero processo di prova in base ai requisiti di prova.
2. Soggetti dai 18 ai 75 anni (inclusivi) al momento della firma del modulo di consenso informato; maschio o femmina.
3. Nello screening, il peso dei soggetti maschi è ≥50 kg, il peso dei soggetti femminili è ≥45 kg ed entrambi sono ≤100 kg; L'indice di massa corporea [BMI = peso (kg)/altezza2 (m2)] è entro 18,0-32,0 kg/m2 (inclusivo).
4. I soggetti e i loro partner accettano di non avere piani per il concepimento o la donazione di spermatozoi/uova dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultimo dosaggio del farmaco di studio e adottano volontariamente misure di contraccezione efficaci.

Per i soggetti con compromissione epatica, devono essere soddisfatti anche i seguenti criteri di inclusione:

1. Gruppo 1: soggetti con lieve compromissione epatica (Classe A Child-Pugh, punteggio 5-6), vedere l'Appendice 1 per un punteggio specifico.
2. Gruppo 2: soggetti con moderata compromissione epatica (Classe B Child-Pugh, punteggio 7-9), vedere l'Appendice 1 per il punteggio specifico.
3. I soggetti con compromissione epatica causati da precedenti disturbi epatici primari, che non hanno usato l'albumina entro 14 giorni prima dello screening, e sono stati diagnosticati una compromissione epatica stabile (≥1 mese) attraverso la storia medica passata, l'esame fisico, i test di laboratorio o gli esami di imaging.
4. I soggetti che non hanno assunto alcun farmaco entro 4 settimane prima dello screening o, per coloro che richiedono un trattamento a lungo termine per la compromissione epatica e/o altre malattie comorbide, hanno assunto farmaci stabili per almeno 4 settimane (i farmaci stabili sono determinati dall'investigatore, esclusi i farmaci proibiti dal protocollo).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti noti per avere una storia di allergia a componenti o eccipienti del prodotto investigativo, quelli con una costituzione allergica (più allergie di droghe e alimenti) o quelli con una storia di malattie allergiche (come asma, orticaria, dermatite da eczema, ecc.).
2. Soggetti che hanno un tumore maligno o una storia di tumore maligno indipendentemente dal tempo dalla diagnosi.
3. Soggetti con grave infezione, trauma, funzionamento intestinale o altri importanti interventi chirurgici entro 4 settimane prima dello screening.
4. Soggetti con una storia di malattie cardiache organiche, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina pectoris, aritmia inspiegabile, torsade de poines, tachicardia ventricolare o sindrome di QT a lungo o che hanno sintomi e storia familiare di sindrome di QT lunga (indicata da prove genetiche o morte improvvisa di una parente vicina ad una giovane età).
5. Soggetti che hanno o in precedenza avevano aritmia che richiedono un intervento clinico e possono influire sulla sopravvivenza durante lo studio; o quelli con anomalie di elettrocardiogramma clinicamente significativo allo screening [come tachicardia/bradicardia che richiedono terapia farmacologica, blocco atrioventricolare di secondo a terzo grado, o altra formazione di QTCF (la formulazione clinicamente significativa da parte della formula clinicamente o altri Clinico].
6. Creatinina sierica> Limite superiore della formula di filtrazione glomerulare normale (ULN) o stimata (EGFR) calcolata usando la modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD) ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. I soggetti che sono programmati per un intervento chirurgico o che possono richiedere il ricovero in ospedale durante il periodo di studio.
8. Soggetti con pressione sanguigna ≥140/90 mmHg (consentono il test del test 2 volte).
9. Soggetti con frequenza cardiaca a riposo> 100 bpm (consentire il test del test 2 volte).
10. Soggetti positivi per i test anticorpi HIV (HIV-AB).
11. Entro 4 settimane prima del dosaggio del farmaco, soggetti che hanno usato medicinali a base di erbe o qualsiasi farmaco che può influire sull'attività enzimatica del CYP3A (come induttori del CYP3A, cioè barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, ecc.
12. Soggetti che hanno assunto farmaci (comprese medicinali a base di erbe, vitamine e integratori per la salute) entro 14 giorni prima del dosaggio (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo), ad eccezione di farmaci stabili in soggetti con compromissione epatica.
13. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto prodotti investigativi o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening, usando la data dell'ultimo dosaggio nello studio clinico come riferimento al tempo (se il farmaco di studio clinico ha una lunga emivita, almeno 5 emivite devono essere trascorse tra il dosaggio in quello studio e il dosaggio in questo studio).
14. Soggetti che hanno subito perdita di sangue o donazione di sangue di ≥400 ml entro 3 mesi prima del dosaggio o pianificano di donare il sangue entro 1 mese dopo la fine di questa prova.
15. Soggetti che sono dipendenti dal fumo o hanno fumo più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening o incapaci di interrompere qualsiasi uso del prodotto del tabacco durante il periodo di studio.
16. Al momento o entro 1 mese prima dello screening, soggetti con uso regolare di alcol, cioè donne che consumano più di 7 unità di alcol a settimana, uomini che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 14 g di alcol puro); o soggetti che risultano positivi per il respiro alcolico al basale; o che non sono in grado di astenersi dall'alcol durante lo studio.
17. Soggetti con abuso di droghe o uso di droghe morbide (ad esempio marijuana) entro 3 mesi prima del dosaggio o l'uso di droghe dure (ad es. Cocaina, anfetamine, fencyclidina, ecc.) Entro 1 anno prima del dosaggio o screening di abuso di droghe di urina positivo.
18. Soggetti che hanno consumato alimenti o bevande contenenti succo di pompelmo/succo di pomelo o contenenti purine di metilxantina (tè, caffè, cola, cioccolato e bevande energetiche) entro 48 ore prima del dosaggio o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, il metabolismo, l'escrezione, ecc.
19. Soggetti che non possono tollerare la venipuntura o hanno paura di aghi o sangue.
20. Soggetti che hanno ricevuto un'iniezione di vaccino entro 1 mese prima dello screening.
21. Donne incinte o allattanti o quelle con un test di gravidanza di sangue positivo.
22. Soggetti che, secondo l'investigatore, hanno una scarsa conformità o altri fattori che li rendono inadatti alla partecipazione a questo processo.

Criteri di esclusione supplementare per soggetti con compromissione epatica (i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi):

1. Soggetti con test di sifilide positivi.
2. Soggetti con una storia di trapianto di fegato.
3. Soggetti con lesione epatica indotta da farmaci.
4. Soggetti con lesioni epatiche acute a causa di varie cause.
5. Soggetti con malattia epatica colestatica.
6. L'imaging indica la presenza di lesioni di carcinoma epatocellulare (HCC) e/o alfa-fetoproteina> 20 ng/ml.
7. Nello screening, sierica alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 5 × Uln.

8. Soggetti con fallimento epatico e/o decomomomomoming epatico avanzato come evidenziato da:

   1. encefalopatia epatica grado ≥3,
   2. ASCITE GRADE ≥2 e/o
   3. Ipertensione del portale ≥10 mmHg.
9. A parte la stessa malattia epatica, soggetti con qualsiasi storia di malattie gravi o con una storia medica o un test di laboratorio anormale clinicamente significativo che l'investigatore crede possa influire sui risultati dello studio, inclusi ma non limitati a una storia di malattie circolatorie, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinario o sangue ematico, immune, psichiatriche e malattie metabiche.

Criteri di esclusione supplementari per soggetti sani con normale funzione epatica (i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi):

1. Soggetti positivi per il test di anticorpo Treponema pallidum (TP).
2. Soggetti con precedenti malattie primarie di organi principali, inclusi ma non limitati a malattie neurologiche/psichiatriche, cardiovascolari, gastrointestinali, respiratorie, urinarie, endocrine, ematologiche, immuni e altre malattie, che l'investigatore non è adatto a partecipare a questo studio.
3. I soggetti con una storia di disfunzione epatica, o quelli i cui risultati di vari esami durante lo screening (inclusi l'esame fisico, i segni vitali, l'ematologia, l'analisi delle urine, la chimica del sangue, la funzione di coagulazione, la funzione tiroidea, l'elettrocardiogramma a 12 lead, il raggio X al torace, gli ultrasuoni addominali, l'ecc.)
4. Soggetti con un'età non entro ± 10 anni dall'età media dei soggetti con compromissione epatica moderata e lieve e/o peso non entro ± 10% del peso medio dei soggetti con compromissione epatica moderata e lieve.
5. Soggetti con epatite B e/o epatite passata o attuale C.