Um estudo da farmacocinética e segurança do CS0159 em indivíduos com lesão hepática

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos que entendem completamente o objetivo e os requisitos deste estudo participam voluntariamente do ensaio clínico e assinam um formulário de consentimento informado por escrito e são capazes de concluir todo o processo do estudo de acordo com os requisitos do estudo.
2. Indivíduos com idades entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado; macho ou fêmea.
3. Na triagem, o peso dos indivíduos masculinos é ≥50 kg, o peso dos indivíduos femininos é ≥45 kg e ambos são ≤100 kg; Índice de massa corporal [IMC = peso (kg)/altura2 (m2)] está dentro de 18.0-32.0 kg/m2 (inclusive).
4. Os sujeitos e seus parceiros concordam em não ter planos de concepção ou doação de esperma/ovo da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dosagem do medicamento do estudo e voluntariamente tomam medidas de contracepção eficazes.

Para indivíduos com deficiência hepática, os seguintes critérios de inclusão também devem ser atendidos:

1. Grupo 1: indivíduos com comprometimento hepático leve (Classe Aid Child-Pugh, pontuação 5-6), consulte o Apêndice 1 para obter uma pontuação específica.
2. Grupo 2: Assuntos com comprometimento hepático moderado (Classe Child-Pugh, pontuação 7-9), consulte o Apêndice 1 para obter uma pontuação específica.
3. Indivíduos com comprometimento hepático causados ​​por distúrbios hepáticos primários anteriores, que não usaram albumina dentro de 14 dias antes da triagem e foram diagnosticados com comprometimento hepático estável (≥1 mês) por meio de histórico médico passado, exame físico, testes de laboratório ou exames de imagem.
4. Os indivíduos que não tomaram nenhum medicamento dentro de 4 semanas antes da triagem ou, para aqueles que exigem tratamento a longo prazo para comprometimento hepático e/ou outras doenças comórbidas, estão tomando medicamentos estáveis ​​há pelo menos 4 semanas (medicamentos estáveis ​​é determinada pelo investigador, excluindo medicamentos proibidos pelo protocolo).

Critérios de exclusão:

1. Os sujeitos conhecidos por ter um histórico de alergia a componentes ou excipientes do produto investigacional, aqueles com constituição alérgica (alergias múltiplas e alimentares) ou aqueles com histórico de doenças alérgicas (como asma, urticária, dermatite eczema, etc.).
2. Indivíduos que têm um tumor maligno ou um histórico de tumor maligno, independentemente do tempo do diagnóstico.
3. Indivíduos com infecção grave, trauma, operação intestinal ou outra cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da triagem.
4. Indivíduos com histórico de doenças cardíacas orgânicas, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina pectoris, arritmia inexplicável, torsades de pontos, taquicardia ventricular ou síndrome de QT longa, ou que tenha sintomas e histórico familiar de longa síndrome do QT (indicada por evidências genéticas ou repentina de uma estreia em um rigoroso em um cardado em uma vida jovem em um cardado em uma vida jovem, como um pouco de um cardado, como um pouco de sintoma e a fome de um cardado e a vida útil da vida útil, como um pouco de um histórico familiar, devido a um síndrome do QT, indicado por um pouco de um cardado.
5. Indivíduos que têm ou anteriormente tiveram arritmia que requer intervenção clínica e podem afetar a sobrevivência durante o estudo; ou aqueles com anormalidades de eletrocardiograma clinicamente significativo na triagem [como taquicardia/bradicardia que requerem terapia medicamentosa, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau ou intervalo de qTCF prolongado.
6. Creatinina sérica> Limite superior do normal (ULN), ou taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) calculada usando a modificação da dieta na fórmula de doença renal (MDRD) ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Os sujeitos que estão programados para cirurgia ou provavelmente exigirão hospitalização durante o período do estudo.
8. Indivíduos com pressão arterial ≥140/90 mmHg (permitem retestar 2 vezes).
9. Indivíduos com freqüência cardíaca em repouso> 100 bpm (permitem novamente o teste 2 vezes).
10. Indivíduos positivos para testes de anticorpo do HIV (HIV-AB).
11. Within 4 weeks prior to drug dosing, subjects who have used herbal medicines or any drugs that may affect CYP3A enzyme activity (such as CYP3A inducers, i.e., barbiturates, carbamazepine, glucocorticoids, etc.; inhibitors, i.e., SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, etc.).
12. Os indivíduos que tomaram medicamentos (incluindo medicamentos à base de plantas, vitaminas e suplementos de saúde) dentro de 14 dias antes da dosagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), exceto por medicamentos estáveis ​​em indivíduos com comprometimento hepático.
13. Os indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos e receberam produtos de investigação ou dispositivos médicos dentro de 1 mês antes da triagem, usando a data da última dosagem no estudo clínico como referência de tempo (se o medicamento de estudo clínico tiver uma meia-vida longa, pelo menos 5 meias-vidas devem ter decorrido entre a dosagem nesse estudo e a dosagem neste estudo).
14. Indivíduos que sofreram perda de sangue ou doação de sangue de ≥400 mL dentro de 3 meses antes da dosagem ou planejam doar sangue dentro de 1 mês após o final deste estudo.
15. Indivíduos viciados em fumar ou fumados mais de 5 cigarros por dia dentro de 3 meses antes da triagem ou não conseguem interromper qualquer uso do produto do tabaco durante o período do estudo.
16. Atualmente ou dentro de 1 mês antes da triagem, indivíduos com uso regular de álcool, ou seja, mulheres que consomem mais de 7 unidades de álcool por semana, homens que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 14 g de álcool puro); ou indivíduos que testam positivo para a respiração do álcool na linha de base; ou que não conseguem se abster de álcool durante o estudo.
17. Indivíduos com abuso de drogas ou uso de drogas moles (por exemplo, maconha) dentro de 3 meses antes da dosagem ou uso de drogas duras (por exemplo, cocaína, anfetaminas, fetclidina, etc.) dentro de 1 ano antes da dosagem ou triagem positiva de abuso de drogas na linha de base.
18. Os indivíduos que consumiram alimentos ou bebidas contendo suco de toranja/suco de pomelo ou contendo purinas de metilxantina (chá, café, cola, chocolate e bebidas energéticas) dentro de 48 h antes da dosagem ou outros fatores que afetam a absorção de drogas, distribuição, metabolismo, excreção, etc.
19. Os sujeitos que não podem tolerar a punção venosa ou têm medo de agulhas ou sangue.
20. Os indivíduos que receberam uma injeção de vacina dentro de 1 mês antes da triagem.
21. Mulheres grávidas ou amamentando, ou aquelas com um teste de gravidez no sangue positivo.
22. Os indivíduos que, na opinião do investigador, têm baixa conformidade ou outros fatores, tornando -os inadequados para a participação neste estudo.

Critérios de exclusão suplementar para indivíduos com deficiência hepática (indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos):

1. Indivíduos com testes positivos de sífilis.
2. Indivíduos com histórico de transplante de fígado.
3. Indivíduos com lesão hepática induzida por drogas.
4. Indivíduos com lesão hepática aguda devido a várias causas.
5. Indivíduos com doença hepática colestática.
6. A imagem indica a presença de lesões de carcinoma hepatocelular (HCC) e/ou alfa-fetoproteína> 20 ng/ml.
7. Na triagem, a alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)> 5 × ULN.

8. Indivíduos com insuficiência hepática e/ou descompensação hepática avançada, como evidenciado por:

   1. Grau de encefalopatia hepática ≥3,
   2. Ascites grau ≥2 e/ou
   3. Hipertensão portal ≥10 mmHg.
9. Além da própria doença hepática primária, indivíduos com qualquer histórico de doenças graves, ou com histórico médico ou teste laboratorial anormal clinicamente significativo que o investigador acredita que possa afetar os resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a um histórico de doenças do sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinário, ou sangue, imune, psiquiátrico, disco e desanimado e sistema metabólico.

Critérios de exclusão suplementar para indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (os sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos):

1. Indivíduos positivos para teste de anticorpos Treponema pallidum (TP).
2. Indivíduos com doenças primárias anteriores dos principais órgãos, incluindo, entre outras doenças neurológicas/psiquiátricas, cardiovasculares, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, endócrinas, hematológicas, imunes e outras, a quem o investigador determina não é adequado para participar deste estudo.
3. Os sujeitos com histórico de disfunção hepática, ou aqueles cujos resultados de vários exames durante a triagem (incluindo exame físico, sinais vitais, hematologia, análise de urina, química do sangue, função de coagulação, função da tireóide, eletrocardiograma de 12 líderes.
4. Indivíduos com uma idade não dentro de ± 10 anos da idade média de indivíduos com comprometimento hepático moderado e leve e/ou peso não dentro de ± 10% do peso médio dos indivíduos com comprometimento hepático moderado e leve.
5. Indivíduos com hepatite B e/ou hepatite passada ou atual ou atual ou/ou hepatite C.