Tutkimus CS0159: n farmakokinetiikasta ja turvallisuudesta maksavaurioiden henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset, osallistuvat vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja kykenevät suorittamaan koko tutkimusprosessin tutkimusvaatimusten mukaisesti.
2. 18–75 -vuotiaat henkilöt (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä; mies tai nainen.
3. Seulonnassa miesten paino on ≥ 50 kg, naisten paino on ≥45 kg ja molemmat ovat ≤100 kg; Kehon massaindeksi [BMI = paino (kg)/korkeus2 (M2)] on 18,0-32,0: n sisällä kg/m2 (mukaan lukien).
4. Aiheet ja heidän kumppaninsa ovat yhtä mieltä siitä, että heillä ei ole suunnitelmia raskauden tai siittiöiden/munien luovuttamista tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuuden kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annostelusta ja ryhtyvät vapaaehtoisesti tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin.

Maksan heikkenemishenkilöiden kohdalla on myös täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Ryhmä 1: Koehenkilöt, joilla on lievä maksankorvaus (lapsi-Pugh A, pisteet 5-6), katso lisäyksestä 1 erityinen pisteytys.
2. Ryhmä 2: Koehenkilöt, joilla on kohtalainen maksan heikkeneminen (Child-Pugh-luokka B, pistemäärä 7-9), katso liite 1 erityinen pisteytys.
3. Aivan primaaristen maksa -häiriöiden aiheuttamat maksanvaikutukset, jotka eivät ole käyttäneet albumiinia 14 päivän kuluessa ennen seulontaa, ja heille on diagnosoitu vakaa (≥ 1 kuukauden) maksan heikentyminen aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriokokeiden tai kuvantamistutkimusten kautta.
4. Koehenkilöt, jotka eivät ole käyttäneet lääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, tai niille, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa maksan heikkenemistä ja/tai muita komorbidisia sairauksia, ovat olleet vakaissa lääkkeissä vähintään 4 viikon ajan (tutkija määrää vakaat lääkkeet, lukuun ottamatta protokollaa kiellettyjä lääkkeitä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä, joiden tiedetään olevan historiaa allergiaa tutkittavalle tuotteelle tai apteekkeille, henkilöille, joilla on allerginen perustuslaki (useita lääke- ja ruoka -allergioita) tai henkilöitä, joilla on allergisten sairauksien historia (kuten astma, urtikaria, ekseemaidermatiitti jne.).
2. Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen historia diagnoosista riippumatta.
3. Koehenkilöt, joilla on vaikea infektio, trauma, suolen leikkaus tai muu pääleikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
4. Koehenkilöt, joilla on ollut orgaanista sydänsairauksia, sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia, angina pectoris, selittämätön rytmihäiriö, torsades de Points, kammion takykardia tai pitkä QT -oireyhtymä tai joilla on oireita ja pitkän QT -oireyhtymän oireita ja perheen historiaa. Sydämen aiheuttamat sukupuolet).
5. Koehenkilöt, joilla on tai aiemmin ollut rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä ja voivat vaikuttaa selviytymiseen tutkimuksen aikana; tai ne, joilla on kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammi-poikkeavuuksia seulonnassa [kuten takykardia/bradykardia, joka vaatii lääkehoitoa, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko tai pitkäaikainen QTCF-aika (uros QTCF> 450 ms, naispuolinen QTCF> 470 ms) (korjattu Fridericia's Formula) tai muulla kliinisesti kliinisesti) tai muulla kliinisesti.
6. Seerumin kreatiniini> normaalin (ULN) tai arvioitu glomerularin suodatusnopeus (EGFR) yläraja, joka on laskettu käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairaudessa (MDRD) kaava ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Koehenkilöt, jotka on suunniteltu leikkaukseen tai vaativat todennäköisesti sairaalahoitoa tutkimusjakson aikana.
8. Koehenkilöt, joiden verenpaine on ≥140/90 mmHg (salli uudelleen testaaminen 2 kertaa).
9. Koehenkilöt, joiden syke on> 100 bpm (salli uudelleentestaus 2 kertaa).
10. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia HIV-vasta-aineen (HIV-AB) testaamiseen.
11. 4 viikon kuluessa lääkkeiden annostelua, koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet yrttilääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa CYP3A -entsyymiaktiivisuuteen (kuten CYP3A -indusoiviin, ts. Barbituraateihin, karbamatsepiiniin, glukokortikoideihin jne.;
12. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä (mukaan lukien yrttilääkkeet, vitamiinit ja terveyslisät) 14 päivän kuluessa ennen annosta (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi), lukuun ottamatta vakaata lääkitystä maksan heikentymisessä.
13. Koehenkilöiden, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet tutkintatuotteita tai lääkinnällisiä laitteita yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa, käyttämällä kliinisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärää aikaviitteenä (jos kliinisen tutkimuksen lääkkeen pitkälle puoliintumisajalle on oltava vähintään viiden puoliintumisajan kulunut kyseisessä tutkimuksessa ja annostelussa annostelun välillä).
14. Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet verenhukan tai verenluovutuksen ≥400 ml 3 kuukauden kuluessa ennen annostusta, tai aikovat luovuttaa verta yhden kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. Koehenkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​tupakoinnista tai tupakoivat yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai eivät pysty lopettamaan tupakkatuotteiden käyttöä tutkimusjakson aikana.
16. Tällä hetkellä tai yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa koehenkilöt, joilla on säännöllinen alkoholinkäyttö, toisin sanoen naiset, jotka kuluttavat yli 7 yksikköä alkoholia viikossa, miehet, jotka kuluttavat yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 14 g puhdasta alkoholia); tai koehenkilöt, jotka testaavat positiivista alkoholin hengitystä lähtötilanteessa; tai jotka eivät pysty pidättäytymään alkoholista tutkimuksen aikana.
17. Koehenkilöt, joilla on huumeiden väärinkäyttö tai pehmeiden lääkkeiden käyttö (esim. Marihuana) 3 kuukauden kuluessa ennen annostusta tai kovien lääkkeiden (esim. Kokaiinia, amfetamiineja, fencyklidiiniä jne.) Kuljettamista vuoden kuluessa ennen annostusta tai positiivista lähtötason virtsan väärinkäytön seulontaa.
18. Koehenkilöt, jotka ovat kuluttaneet elintarvikkeita tai juomia, jotka sisältävät greippimehua/pomelo -mehua tai jotka sisältävät metyyleksantiinipuriineja (tee, kahvi, koola, suklaa ja energiajuomat) 48 tunnin sisällä ennen annosta tai muita lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa, erittymistä jne.
19. Koehenkilöt, jotka eivät voi sietää laskimoa tai pelkäävät neuloja tai verta.
20. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotteen injektion yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
21. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai niitä, joilla on positiivinen veren raskaustesti.
22. Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on huono noudattaminen tai muut tekijät, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumiseen tähän oikeudenkäyntiin.

Maksan heikkenemiskoelmien lisäyskriteerit (henkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois):

1. Koehenkilöt, joilla on positiivisia syfilis -testejä.
2. Koehenkilöt, joilla on ollut maksansiirto.
3. Koehenkilöt, joilla on lääkkeen aiheuttama maksavaurio.
4. Koehenkilöt, joilla on akuutti maksavaurio erilaisista syistä johtuen.
5. Koehenkilöt, joilla on kolestaattinen maksasairaus.
6. Kuvantaminen osoittaa maksasolukarsinooman (HCC) leesioiden ja/tai alfa-fetoproteiinin esiintymisen> 20 ng/ml.
7. Seulonnassa seerumin alaniinin aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 5 x uln.

8. Koehenkilöt, joilla on maksan vika ja/tai edistynyt maksan dekompensaatio, kuten käydään:

   1. Maksan enkefalopatialuokka ≥3,
   2. askiittiluokka ≥2 ja/tai
   3. Portaalin verenpaine ≥10 mmHg.
9. Itse primaarisen maksasairauden lisäksi koehenkilöt, joilla on ollut vakavia sairauksia tai sairaushistoriaa tai kliinisesti merkittävää epänormaalia laboratoriotestiä, jonka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimustuloksiin, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, verenkiertojärjestelmän sairauksien, endokriinisen järjestelmän, hermoston, ruuansulatusjärjestelmän, virtsajärjestelmän tai veren, immuunin, psykiatrisen ja metabolisten sairauksien historiaan.

Lisäsekoituskriteerit terveille henkilöille, joilla on normaali maksafunktio (koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään pois):

1. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia Treponema pallidum (TP) -vasta -ainetestille.
2. Koehenkilöt, joilla on aikaisemmat pääasialliset elimet, mukaan lukien, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, neurologiset/psykiatriset, sydän- ja verisuoni-, maha -suolikanavan, hengityselinten, virtsa-, endokriiniset, hematologiset, immuunit ja muut sairaudet, joiden tutkijan mukaan ei voida osallistua tähän tutkimukseen.
3. Koehenkilöt, joilla on ollut maksan toimintahäiriöitä, tai ne, joiden tulokset seulonnan aikana erilaisista tutkimuksista (mukaan lukien fysikaalinen tutkimus, elintärkeät merkit, hematologia, virtsa-analyysi, verikemia, hyytymisfunktio, kilpirauhasen toiminta, 12-johtava elektrokardiogrammi, rinnassa PA-röntgenkuva, vatsan ultraääni jne.)
4. Koehenkilöt, joiden ikä ei ole ± 10 vuoden kuluessa henkilöiden keskimääräisestä iästä, jolla on kohtalainen ja lievä maksan vajaatoiminta, ja/tai paino, joka ei ole ± 10%: n sisällä koehenkilöiden keskimääräisestä painosta, joilla on kohtalainen ja lievä maksanvaikutus.
5. Koehenkilöt, joilla on aikaisempi tai nykyinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.