Eine Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von CS0159 bei Probanden mit Leberverletzung

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die den Zweck und die Anforderungen dieser Studie vollständig verstehen, nehmen freiwillig an der klinischen Studie teil und unterschreiben ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung und können den gesamten Versuchsprozess gemäß den Versuchsanforderungen abschließen.
2. Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung; männlich oder weiblich.
3. Beim Screening beträgt das Gewicht männlicher Probanden ≥ 50 kg, das Gewicht weiblicher Probanden ≥ 45 kg und beide sind ≤ 100 kg; Body Mass Index [BMI = Gewicht (kg)/Höhe2 (M2)] liegt innerhalb von 18,0-32.0 kg/m2 (inklusive).
4. Die Probanden und ihre Partner erklären sich einig, keine Pläne für die Empfängnis oder Spermien-/Eierspende durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments zu haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Für Themen mit Leberbeeinträchtigung müssen auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Gruppe 1: Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A, Score 5-6), siehe Anhang 1 für eine spezifische Bewertung.
2. Gruppe 2: Probanden mit mäßiger Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B, Score 7-9), siehe Anhang 1 für eine spezifische Bewertung.
3. Probanden mit hepatischen Beeinträchtigungen, die durch frühere primäre Lebererkrankungen verursacht wurden, bei denen Albumin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening kein Albumin verwendet hat und bei der stabile (≥1 Monate) Leberbeeinträchtigungen durch frühere Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests oder Bildgebungstudien diagnostiziert wurden.
4. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine Medikamente eingenommen haben oder für diejenigen, die eine Langzeitbehandlung für Leberbeeinträchtigungen und/oder andere komorbide Krankheiten erfordern, mindestens 4 Wochen lang stabile Medikamente (stabile Medikamente werden vom Forscher aus dem Forscher bestimmt, ausgenommen vom Protokoll verboten).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine Allergie gegen Komponenten oder Hilfsmittel des Untersuchungsprodukts, solche mit allergischer Verfassung (Mehrfachmedikamenten- und Nahrungsmittelallergien) oder solche mit allergischer Krankheiten (wie Asthma, Urtikaria, Ekzem Dermatitis usw.) haben.
2. Probanden mit einem bösartigen Tumor oder einer Vorgeschichte bösartiger Tumor, unabhängig von der Zeit aus der Diagnose.
3. Probanden mit schwerer Infektion, Trauma, Darmbetrieb oder einer anderen größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Probanden mit organischer Herzerkrankungen, Herzversagen, Myokardinfarkt, Angina -Pektoris, ungeklärter Arrhythmie, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder langem QT -Syndrom oder der Symptome und der familiären Vorgeschichte von Long -QT -Syndrom (angezeigt durch genetische Beweise oder plötzliche Todesfälle in einem jungen alten Alter, das in jungen Jahren aufgrund von Kardiakursachen aufgrund von Kardiakursachen aufgrund von Kardiakursachen).
5. Probanden, die eine Arrhythmie haben oder zuvor eine klinische Intervention benötigen und das Überleben während der Studie beeinflussen können; or those with clinically significant electrocardiogram abnormalities at screening [such as tachycardia/bradycardia requiring drug therapy, second- to third-degree atrioventricular block, or prolonged QTcF interval (male QTcF > 450 ms, female QTcF > 470 ms) (corrected using Fridericia's formula), or other clinically significant abnormalities determined by the Kliniker].
6. Serumkreatinin> Obergrenze der normalen (ULN) oder geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR) berechnet unter Verwendung der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) -Formel ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Probanden, die für eine Operation geplant sind oder wahrscheinlich während des Untersuchungszeitraums Krankenhausaufenthalte benötigen.
8. Probanden mit Blutdruck ≥ 140/90 mmHg (die Wiederholung von 2 -mal ermöglichen).
9. Probanden mit ruhender Herzfrequenz> 100 bpm (2 -mal erneut testen).
10. Probanden positiv für HIV-Antikörper (HIV-AB) -Tests.
11. Within 4 weeks prior to drug dosing, subjects who have used herbal medicines or any drugs that may affect CYP3A enzyme activity (such as CYP3A inducers, i.e., barbiturates, carbamazepine, glucocorticoids, etc.; inhibitors, i.e., SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, etc.).
12. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger) Medikamente (einschließlich Kräutermedikamenten, Vitaminen und Gesundheitsergänzungsmittel) eingenommen hat, mit Ausnahme stabiler Medikamente bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung.
13. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 1 Monat vor dem Screening Untersuchungsprodukte oder medizinische Geräte erhalten haben, wobei das Datum der letzten Dosierung in der klinischen Studie als Zeitreferenz verwendet wurde (wenn das klinische Studienmedikament eine lange Halbwertszeit hat, müssen mindestens 5 Halbwertszeiten zwischen der Dosierung in dieser Studie verstrichen sein.
14. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung einen Blutverlust oder eine Blutspende von ≥ 400 ml erlebt haben, oder planen, innerhalb von 1 Monat nach dem Ende dieses Versuchs Blut zu spenden.
15. Probanden, die Rauchen süchtig sind oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder während des Untersuchungszeitraums keinen Tabakproduktverbrauch stoppen konnten.
16. Gegenwärtig oder innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, Probanden mit regelmäßigem Alkoholkonsum, dh Frauen, die mehr als 7 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren, Männer, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 14 g reines Alkohol); oder Probanden, die zu Studienbeginn positiv auf Alkoholatem testen; oder die während des Studiums nicht auf Alkohol verzichten können.
17. Probanden mit Drogenmissbrauch oder Verwendung von weichen Medikamenten (z. B. Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder der Verwendung von harten Medikamenten (z. B. Kokain, Amphetaminen, Phencyclidin usw.) innerhalb von 1 Jahr vor der Dosierung oder der positiven Basis -Urin -Arzneimittel -Absuse -Screening.
18. Probanden, die Lebensmittel oder Getränke mit Grapefruitsaft/Pomelo -Saft oder Methylxanthinpurinen (Tee, Kaffee, Cola, Schokolade und Energy Drinks) innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung oder anderen Faktoren, die die Absorption der Arzneimittel beeinflussen, konsumiert haben, oder Methylxanthin -Purine, Ausscheidung usw.
19. Probanden, die keine Venenpunktion tolerieren oder Angst vor Nadeln oder Blut haben.
20. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eine Impfstoffeinspritzung erhalten haben.
21. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Blutschwangerschaftstest.
22. Probanden, die nach Meinung des Ermittlers eine schlechte Einhaltung oder andere Faktoren haben, die sie für die Teilnahme an diesem Versuch ungeeignet machen.

Ergänzende Ausschlusskriterien für Probanden mit Leberbeeinträchtigung (Probanden erfüllen eines der folgenden Kriterien):

1. Probanden mit positiven Syphilis -Tests.
2. Probanden mit Lebertransplantation.
3. Probanden mit medikamenteninduzierter Leberverletzung.
4. Probanden mit akuter Leberverletzung aufgrund verschiedener Ursachen.
5. Probanden mit cholestatischer Lebererkrankung.
6. Die Bildgebung zeigt das Vorhandensein von hepatozellulären Karzinomen (HCC) und/oder Alpha-Fetoprotein> 20 ng/ml an.
7. Beim Screening, Serumalanin -Aminotransferase (ALT) oder Aspartat Aminotransferase (AST)> 5 × ULN.

8. Probanden mit Leberversagen und/oder fortgeschrittener Leberdekompensation, wie es zeigt:

   1. hepatische Enzephalopathie Grad ≥3,
   2. Aszites Grad ≥2 und/oder
   3. Portale Hypertonie ≥ 10 mmHg.
9. Abgesehen von der primären Lebererkrankung selbst, Probanden mit schwerwiegenden Krankheiten oder mit einer Krankengeschichte oder klinisch signifikanten abnormalen Labortests, von denen der Forscher der Ansicht ist, dass die Studienergebnisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von Krankheiten des Zirkulationssystems, das endokrine System, das Verdauungssystem, das Urinsystem, das Blut, die psychiatrischen und metabolischen Störungen, das Zirkulationssystem, das psychiatrische und metabolische System.

Ergänzende Ausschlusskriterien für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Probanden erfüllen eines der folgenden Kriterien):

1. Probanden positiv für Treponema pallidum (TP) -Antikörpertest.
2. Probanden mit früheren primären Erkrankungen der wichtigsten Organe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische/psychiatrische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, respiratorische, Harn-, Endokrin-, Hämatologische, Immun- und andere Krankheiten, die der Forscher feststellt, dass sie an dieser Studie teilnehmen können.
3. Probanden mit einer Vorgeschichte hepatischer Dysfunktion oder solchen, deren Ergebnisse aus verschiedenen Untersuchungen während des Screenings (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Hämatologie, Urinanalyse, Blutchemie, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion, 12-Lead-Elektrokardiogramm, Brustpa-X-Ray, abdominaler Ultraschall usw.) von der Untersuchung abnormal bezeichnet werden.
4. Probanden mit einem Alter, das nicht innerhalb von ± 10 Jahren nach dem Durchschnittsalter von Probanden mit mittelschwerer und leichter Leberbeeinträchtigung und/oder nicht innerhalb von ± 10% des mittleren Gewichts von Probanden mit mittelschwerer und leichter Leberbeeinträchtigung ist.
5. Probanden mit früherer oder aktueller Hepatitis B und/oder Hepatitis C.