Een studie van de farmacokinetiek en veiligheid van CS0159 bij personen met leverletsel

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen die het doel en de vereisten van deze proef volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische proef en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn om het hele proefproces te voltooien volgens de proefvereisten.
2. Proefpersonen van 18 tot 75 jaar (inclusief) op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier; man of vrouwelijk.
3. Bij screening is het gewicht van mannelijke proefpersonen ≥50 kg, het gewicht van vrouwelijke proefpersonen is ≥45 kg en beide zijn ≤100 kg; Body mass index [BMI = gewicht (kg)/hoogtemijn (m2)] ligt binnen 18.0-32.0 KG/M2 (inclusief).
4. Onderwerpen en hun partners komen overeen om geen plannen te hebben voor conceptie of sperma/eiceldonatie van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosering van het onderzoeksmedicijn en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen.

Voor onderwerpen met leverstoornissen moeten ook aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Groep 1: Onderwerpen met milde leverstoornissen (Klasse A Child-Pugh, score 5-6), zie Bijlage 1 voor specifiek scoren.
2. Groep 2: Onderwerpen met gematigde leverstoornissen (Klasse B Child-Pugh, score 7-9), zie Bijlage 1 voor specifiek scoren.
3. Proefpersonen met leverstoornissen veroorzaakt door eerdere primaire leveraandoeningen, die niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening albumine hebben gebruikt en zijn gediagnosticeerd met stabiele (≥1 maand) leverstoornissen door medische geschiedenis in het verleden, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of beeldvormende onderzoeken.
4. Proefpersonen die geen medicijnen hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of, voor degenen die een langdurige behandeling nodig hebben voor leverstoornissen en/of andere comorbide ziekten, hebben al ten minste 4 weken stabiele medicatie gedragen (stabiele medicatie wordt bepaald door de onderzoeker, exclusief medicijnen die het protocol verboden zijn).

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze een geschiedenis van allergie hebben voor componenten of excipiënten van het onderzoeksproduct, mensen met een allergische constitutie (meerdere geneesmiddelen- en voedselallergieën), of die met een geschiedenis van allergische ziekten (zoals astma, urticaria, eczeem dermatitis, enz.).
2. Proefpersonen die een kwaadaardige tumor hebben, of een geschiedenis van kwaadaardige tumor ongeacht de tijd van de diagnose.
3. Proefpersonen met ernstige infectie, trauma, darmoperatie of andere grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
4. Subjects with a history of organic heart disease, cardiac failure, myocardial infarction, angina pectoris, unexplained arrhythmia, torsades de pointes, ventricular tachycardia, or long QT syndrome, or who have symptoms and family history of long QT syndrome (indicated by genetic evidence or sudden death of a close relative at a young age due to cardiac causes).
5. Proefpersonen die of voorheen aritmie hebben of eerder hadden die klinische interventie vereist en de overleving tijdens de proef kunnen beïnvloeden; of die met klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen bij screening [zoals tachycardie/bradycardie die medicamenteuze therapie vereist, tweede tot derde graad atrioventriculair blok of verlengde QTCF-interval (mannelijke QTCF> 450 ms, vrouwelijke QTCF> 470 ms) (gecorrigeerd door de formule van het kliniek) of andere kliniek abnormalities (andere kliniek abnormalities) of andere kliniek abnormalities. clinicus].
6. Serumcreatinine> Bovengrens van normale (uln) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) berekend met behulp van de modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) formule ˂60 ml/min/1.73 M2.
7. Proefpersonen die gepland zijn voor een operatie of waarschijnlijk in het ziekenhuis nodig zijn tijdens de studieperiode.
8. Proefpersonen met bloeddruk ≥140/90 mmHg (staan ​​2 keer opnieuw toe testen).
9. Onderwerpen met rustende hartslag> 100 bpm (laat 2 keer hertesten).
10. Positieve proefpersonen voor het testen van HIV-antilichaam (HIV-AB).
11. Binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering van het medicijn, hebben proefpersonen die kruidengeneesmiddelen hebben gebruikt of medicijnen die de CYP3A -enzymactiviteit kunnen beïnvloeden (zoals CYP3A -inductoren, d.w.z. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, enz.; Remmers, d.w.
12. Onderwerpen die medicijnen hebben gebruikt (inclusief kruidengeneesmiddelen, vitamines en gezondheidssupplementen) binnen 14 dagen voordat ze doseren (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is), behalve voor stabiele medicijnen bij personen met leverstoornissen.
13. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en binnen 1 maand voorafgaand aan screening onderzoeksproducten of medische hulpmiddelen hebben ontvangen, met behulp van de datum van de laatste dosering in de klinische studie als tijdreferentie (als het klinische onderzoeksmedicijn een lange halfwaardetijd heeft, moeten ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken tussen dosering in die studie en doseren in deze studie).
14. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het doseren bloedverlies of bloeddonatie van ≥400 ml hebben ervaren of van plan zijn om binnen 1 maand na het einde van deze proef bloed te doneren.
15. Proefpersonen die verslaafd zijn aan roken, of meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of niet in staat zijn om elk tabaksproductgebruik tijdens de studieperiode te stoppen.
16. Op dit moment of binnen 1 maand voorafgaand aan screening, proefpersonen met regelmatig alcoholgebruik, dat wil zeggen vrouwen die meer dan 7 eenheden alcohol per week consumeren, mannen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 14 g pure alcohol); of proefpersonen die positief testen op alcoholadem bij aanvang; of die zich tijdens de studie niet kunnen onthouden van alcohol.
17. Proefpersonen met drugsmisbruik of gebruik van zachte drugs (bijv. Marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het doseren, of het gebruik van harddrugs (bijv. Cocaïne, amfetaminen, phencyclidine, enz.) Binnen 1 jaar voorafgaand aan dosering of positieve baseline urine drugsmisbruik screening.
18. Onderwerpen die voedsel of dranken hebben geconsumeerd met grapefruitsap/pomelo -sap, of met methylxanthine -purines (thee, koffie, cola, chocolade en energiedranken) binnen 48 uur vóór dosering of andere factoren die van invloed zijn op de absorptie van drugs, verdeling, metabolisme, excretie, enz.
19. Onderwerpen die geen venapunctie kunnen verdragen of angst voor naalden of bloed hebben.
20. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een vaccininjectie hebben ontvangen.
21. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of die met een positieve bloedzwangerschapstest.
22. Onderwerpen die naar de mening van de onderzoeker een slechte naleving of andere factoren hebben, waardoor ze ongeschikt maken voor deelname aan deze proef.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor onderwerpen met leverstoornis (onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten):

1. Proefpersonen met positieve syfilis -tests.
2. Proefpersonen met een geschiedenis van levertransplantatie.
3. Proefpersonen met door drugs veroorzaakte leverbeschadiging.
4. Proefpersonen met acuut leverletsel als gevolg van verschillende oorzaken.
5. Proefpersonen met cholestatische leverziekte.
6. Beeldvorming duidt op de aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom (HCC) laesies en/of alfa-fetoproteïne> 20 ng/ml.
7. Bij screening, serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)> 5 × uln.

8. Onderwerpen met leverfalen en/of geavanceerde leverdecompensatie zoals blijkt uit:

   1. Hepatische encefalopathie graad ≥3,
   2. ascites graad ≥2, en/of
   3. Portale hypertensie ≥10 mmHg.
9. Afgezien van de primaire leverziekte zelf, zijn proefpersonen met een geschiedenis van ernstige ziekten, of met een medische geschiedenis of klinisch significante abnormale laboratoriumtest die volgens de onderzoeker de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot een geschiedenis van ziekten van de bloedsomloop, het endocrien systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringssysteem, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het urinaire systeem of het bloed, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het urinaire systeem, het psychiatrische, en de metabolie van de psychiatrische en metabola, en metabola en metabola, en metabola, en metabola, en metabola, psychiatrisch en metabolisch, en metabola, kunnen beïnvloeden.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen met een normale leverfunctie (proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten):

1. Onderwerpen positief voor Treponema pallidum (TP) antilichaamtest.
2. Proefpersonen met eerdere primaire ziekten van belangrijke organen, waaronder maar niet beperkt tot neurologische/psychiatrische, cardiovasculaire, gastro -intestinale, ademhalings-, urine-, endocriene, hematologische, immuun- en andere ziekten, die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie.
3. Onderwerpen met een geschiedenis van leverdisfunctie, of die wiens resultaten van verschillende onderzoeken tijdens screening (inclusief lichamelijk onderzoek, vitale tekens, hematologie, urineonderzoek, bloedchemie, coagulatiefunctie, schildklierfunctie, schildklierfunctie, 12-lead elektrociogram, borstpa-röntgenfoto, abdominale ultrasound, etc.) worden beoordeeld door de onderzoeker abnormaal en van klinische betekenis.
4. Proefpersonen met een leeftijd niet binnen ± 10 jaar van de gemiddelde leeftijd van proefpersonen met matige en milde leverstoornissen, en/of gewicht niet binnen ± 10% van het gemiddelde gewicht van proefpersonen met matige en milde leverstoornissen.
5. Patiënten met eerdere of huidige hepatitis B en/of hepatitis C.