Исследование фармакокинетики и безопасности CS0159 у субъектов с травмой печени

Критерии включения:

1. Субъекты, которые полностью понимают цель и требования этого исследования, добровольно участвуют в клиническом испытании и подписывают письменную форму информированного согласия и способны выполнить весь процесс испытаний в соответствии с требованиями испытаний.
2. Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) во время подписания формы информированного согласия; мужчина или женщина.
3. При скрининге вес мужчин -субъектов составляет ≥50 кг, вес женщин -субъектов составляет ≥45 кг, а оба составляют ≤100 кг; Индекс массы тела [ИМТ = вес (кг)/высота2 (м2)] находится в 18,0-32,0 кг/м2 (включительно).
4. Субъекты и их партнеры соглашаются не иметь планов на зачатие или пожертвование сперматозоидов/яиц из -за подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего дозирования препарата для исследования и добровольно принимают эффективные меры контрацепции.

Для субъектов с нарушением печени также необходимо соблюдать следующие критерии включения:

1. Группа 1: Субъекты с легким нарушением печени (класс Ald Pugh, оценка 5-6), см. Приложение 1 для конкретной оценки.
2. Группа 2: Субъекты с умеренными нарушениями печени (Chally Pugh Class B, оценка 7-9), см. Приложение 1 для конкретного оценки.
3. Субъекты с нарушениями печени, вызванные предыдущими первичными нарушениями печени, которые не использовали альбумин в течение 14 дней до скрининга, и были диагностированы стабильные (≥1 месяца) нарушения печени посредством прошлой истории болезни, физических осмотров, лабораторных испытаний или экзаменов визуализации.
4. Субъекты, которые не принимали никаких лекарств в течение 4 недель до скрининга, или, для тех, кто нуждается в длительном лечении от нарушений печени и/или других сопутствующих заболеваний, были при условии стабильных препаратов в течение по меньшей мере 4 недель (стабильное лекарство определяется исследователем, исключая лекарства, запрещенные протоколом).

Критерии исключения:

1. Субъекты, которые, как известно, имеют историю аллергии на компоненты или наполнители исследуемого продукта, те, у кого аллергическая конституция (множественная аллергия на лекарства и пищевые продукты), или те, у кого аллергические заболевания в анамнезе (такие как астма, крапивница, экзема дерматит и т. Д.).
2. Субъекты, которые имеют злокачественную опухоль или историю злокачественной опухоли, независимо от времени от диагноза.
3. Субъекты с тяжелой инфекцией, травмой, кишечной операцией или другой основной операцией в течение 4 недель до скрининга.
4. Субъекты с аналогическим заболеванием сердца, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, стенокардией, необъяснимой аритмией, торсадами де -точками, таковой тахикардией в желудочке, или синдромом длинного QT, или которые имеют симптомы и семейный анамнез синдрома длинного QT (указывается генетическими доказательствами или внезапной смертью у близкого отношения к молодому возрасту из -за вызывает кардиоциальные причины).
5. Субъекты, которые имели или ранее имели аритмию, которая требует клинического вмешательства и может повлиять на выживаемость во время исследования; or those with clinically significant electrocardiogram abnormalities at screening [such as tachycardia/bradycardia requiring drug therapy, second- to third-degree atrioventricular block, or prolonged QTcF interval (male QTcF > 450 ms, female QTcF > 470 ms) (corrected using Fridericia's formula), or other clinically significant abnormalities determined by the врач].
6. Сывороточный креатинин> верхний предел нормального (ULN) или оценочной скорости клубочковой фильтрации (EGFR), рассчитанной с использованием модификации диеты при формуле заболевания почек (MDRD) ˂60 мл/мин/1,73 м2
7. Субъекты, которые запланированы на операцию или, вероятно, потребуют госпитализации в течение периода исследования.
8. Субъекты с артериальным давлением ≥140/90 мм рт. Ст.
9. Субъекты с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя> 100 ударов в минуту (разрешают повторный тестирование 2 раза).
10. Субъекты положительны на тестирование на антитела на ВИЧ (ВИЧ-AB).
11. В течение 4 недель до дозирования лекарственного средства субъекты, которые использовали травяные лекарства или любые лекарства, которые могут влиять на активность фермента CYP3A (такие как индукторы CYP3A, то есть барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды и т. Д.; и т. д.).
12. Субъекты, которые принимали какие-либо лекарства (включая травяные лекарства, витамины и добавки для здоровья) в течение 14 дней до дозирования (или 5 полураспада, в зависимости от того, что бывает длиннее), за исключением стабильных лекарств у субъектов с нарушениями печени.
13. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях и получали исследуемые продукты или медицинские устройства в течение 1 месяца до скрининга, используя дату последнего дозирования в клиническом исследовании в качестве упоминания по времени (если препарат клинического исследования имеет длинный период полураспада, по крайней мере 5 периодов полураспада, которые должны были пройти между дозировкой в ​​этом исследовании и дозировании в этом исследовании).
14. Субъекты, которые пережили кровопотерю или донорство крови ≥400 мл в течение 3 месяцев до дозирования или планируют пожертвовать кровь в течение 1 месяца после окончания этого испытания.
15. Субъекты, которые пристрастились к курению или курят более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или неспособность остановить любое употребление табачных продуктов в течение периода исследования.
16. В настоящее время или в течение 1 месяца до проверки субъекты с регулярным употреблением алкоголя, то есть женщины, которые потребляют более 7 единиц алкоголя в неделю, мужчин, которые потребляют более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 14 г чистого алкоголя); или субъекты, которые проверяют положительное на алкогольное дыхание на исходном уровне; или которые не могут воздерживаться от алкоголя во время исследования.
17. Субъекты со злоупотреблением наркотиками или использованием мягких лекарств (например, марихуаны) в течение 3 месяцев до дозирования или использования твердых лекарств (например, кокаин, амфетамины, фенциклидин и т. Д.) В течение 1 года до дозирования или положительного исходного скрининга лечения лекарств от мочи.
18. Субъекты, которые употребляли продукты или напитки, содержащие грейпфрутовый сок/сок Pomelo, или содержащие метилксантиновые пурины (чай, кофе, кола, шоколад и энергетические напитки) в течение 48 часов до дозирования или других факторов, влияющих на поглощение лекарств, распределение, метаболизм, экскрецию и т. Д.
19. Субъекты, которые не могут терпеть венепунктуру или страх перед иглами или кровью.
20. Субъекты, которые получили инъекцию вакцины в течение 1 месяца до проверки.
21. Беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность в крови.
22. Субъекты, которые, по мнению следователя, имеют плохое соблюдение или другие факторы, которые делают их непригодными для участия в этом испытании.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с нарушениями печени (субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены):

1. Субъекты с положительными тестами сифилиса.
2. Субъекты с историей пересадки печени.
3. Субъекты с лекарственным травмой печени.
4. Субъекты с острым повреждением печени из -за различных причин.
5. Субъекты с холестатическим заболеванием печени.
6. Визуализация указывает на наличие поражений гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и/или альфа-фетопротеина> 20 нг/мл.
7. При скрининге сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 5 × Uln.

8. Субъекты с провалом печени и/или продвинутой декомпенсацией печени, о чем свидетельствуют:

   1. печеночная энцефалопатия ≥3,
   2. оценка асцита ≥2 и/или
   3. Портальная гипертония ≥10 мм рт. Ст.
9. Помимо самого первичного заболевания печени, субъекты с любой историей серьезных заболеваний, или с историей болезни или клинически значимым аномальным лабораторным испытанием, который, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, в анамнезе заболеваний циркуляторной системы, эндокринной системы, нервной системы, пищеварительной системы, моче или кровообращной, психиатрической и метаболической.

Дополнительные критерии исключения для здоровых субъектов с нормальной печеночной функцией (субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены):

1. Субъекты положительны на тест антител Treponema pallidum (TP).
2. Субъекты с предыдущими первичными заболеваниями основных органов, включая, помимо прочего, неврологические/психиатрические, сердечно -сосудистые, желудочно -кишечные, респираторные, мочевые, эндокринные, гематологические, иммунные и другие заболевания, которые, по определению исследователя, непригодны для участия в этом исследовании.
3. Субъекты с историей печеночной дисфункции или тем, чьи результаты различных исследований во время скрининга (включая физическое обследование, жизненно важные признаки, гематология, анализ мочи, химию крови, функцию коагуляции, функция щитовидной железы, электрокардиограмма с 12 лигами, рентгеновские излучения грудной клетки, ультразвук брюшной полости и т. Д.) Осуществуется в области абермального и клинического значения.
4. Субъекты с возрастом не в пределах ± 10 лет после среднего возраста субъектов с умеренным и легким нарушением печени, и/или весом не в пределах ± 10% от среднего веса субъектов с умеренным и мягким нарушением печени.
5. Субъекты с прошлым или текущим гепатитом В и/или гепатитом С.