En undersøgelse af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​CS0159 hos personer med leverskade

Inkluderingskriterier:

1. Personer, der fuldt ud forstår formålet og kravene i denne undersøgelse, deltager frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular og er i stand til at udfylde hele prøveprocessen i henhold til forsøgskravene.
2. Personer i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke; mand eller kvinde.
3. Ved screening er vægten af ​​mandlige forsøgspersoner ≥50 kg, vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner er ≥45 kg, og begge er ≤100 kg; Kropsmasseindeks [BMI = vægt (kg)/højde2 (m2)] er inden for 18,0-32,0 Kg/m2 (inklusive).
4. Emner og deres partnere er enige om at have ingen planer for undfangelse eller sæd-/ægdonation fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter den sidste dosering af undersøgelsesmedicinen og frivilligt træffe effektive præventionsforanstaltninger.

For forsøgspersoner med nedsat leverfunktion skal følgende inkluderingskriterier også være opfyldt:

1. Gruppe 1: Emner med mild leverfunktion (børnepugh klasse A, score 5-6), se tillæg 1 for specifik score.
2. Gruppe 2: Emner med moderat leverfunktion (børnepugh klasse B, score 7-9), se appendiks 1 for specifik score.
3. Personer med nedsat leverfunktion forårsaget af forudgående primære leverforstyrrelser, som ikke har brugt albumin inden for 14 dage før screening, og er blevet diagnosticeret med stabile (≥1 måned) lever nedskrivning gennem tidligere medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser eller billeddannelsesundersøgelser.
4. Personer, der ikke har taget nogen medicin inden for 4 uger før screening, eller for dem, der kræver langvarig behandling af leverfunktion og/eller andre comorbide sygdomme, har været på stabil medicin i mindst 4 uger (stabil medicin bestemmes af efterforskeren, eksklusive medicin, der er forbydet af protokollen).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der vides at have en historie med allergi til komponenter eller eksipendier af undersøgelsesproduktet, dem med en allergisk forfatning (flere lægemiddel- og fødevareallergi) eller dem med en historie med allergiske sygdomme (såsom astma, urticaria, eksem dermatitis osv.).
2. Motiver, der har en ondartet tumor, eller en historie med ondartet tumor uanset tid fra diagnose.
3. Personer med alvorlig infektion, traumer, tarmoperation eller anden større kirurgi inden for 4 uger før screening.
4. Motiver med en historie med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller lang QT -syndrom, eller som har symptomer og familiehistorie med lang qt -syndrom (indikeret af genetisk bevis eller pludselig død af en tæt pårørende på en ung alder på grund af en ung alder på grund af hjertesager).
5. Personer, der har eller tidligere havde arytmi, der kræver klinisk intervention og kan påvirke overlevelse under forsøget; or those with clinically significant electrocardiogram abnormalities at screening [such as tachycardia/bradycardia requiring drug therapy, second- to third-degree atrioventricular block, or prolonged QTcF interval (male QTcF > 450 ms, female QTcF > 470 ms) (corrected using Fridericia's formula), or other clinically significant abnormalities determined by the kliniker].
6. Serumkreatinin> øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) beregnet ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) formel ˂60 ml/min/1,73 M2.
7. Personer, der er planlagt til operation eller sandsynligvis kræver indlæggelse i undersøgelsesperioden.
8. Personer med blodtryk ≥140/90 mmHg (tilladt at gentest 2 gange).
9. Emner med hvilepuls> 100 bpm (tilladt at gentest 2 gange).
10. Personer, der er positive for HIV-antistof (HIV-AB) -test.
11. Inden for 4 uger før lægemiddeldosering er personer, der har brugt urtemediciner eller lægemidler, der kan påvirke CYP3A -enzymaktivitet (såsom CYP3A -inducere, dvs. barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider osv .; Makrolider, dvs. SSRI -antidpressemidler, cimetidine, diltiazem, makrolider, nitroimidazoler osv.).
12. Personer, der har taget medicin (inklusive urtemediciner, vitaminer og sundhedstilskud) inden for 14 dage før dosering (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere), undtagen for stabile medicin hos personer med leverfunktion.
13. Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget efterforskningsprodukter eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening, ved hjælp af datoen for den sidste dosering i den kliniske undersøgelse som tidsreference (hvis det kliniske undersøgelsesmedicin har en lang halveringstid, skal mindst 5 halve levetid være gået mellem dosering i denne undersøgelse og dosering i denne undersøgelse).
14. Personer, der har oplevet blodtab eller bloddonation på ≥400 ml inden for 3 måneder før dosering, eller planlægger at donere blod inden for 1 måned efter afslutningen af ​​denne forsøg.
15. Motiver, der er afhængige af rygning eller røget mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller ikke er i stand til at stoppe nogen tobaksproduktbrug i undersøgelsesperioden.
16. På nuværende tidspunkt eller inden for 1 måned før screening, personer med regelmæssig alkoholbrug, det vil sige kvinder, der forbruger mere end 7 enheder alkohol om ugen, forbruger mænd, der spiser mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 14 g ren alkohol); eller forsøgspersoner, der tester positivt for alkoholånd ved baseline; eller som ikke er i stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsen.
17. Personer med stofmisbrug eller anvendelse af bløde lægemidler (f.eks. Marihuana) inden for 3 måneder før dosering eller anvendelse af hårde medikamenter (f.eks. Kokain, amfetaminer, phencyclidin osv.) Inden for 1 år før dosering eller positiv screening af baseline -stofmisbrug.
18. Motiver, der har indtaget fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugtjuice/pomelo -juice, eller indeholder methylxanthinpuriner (te, kaffe, cola, chokolade og energidrikke) inden for 48 timer før dosering eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.
19. Motiver, der ikke kan tolerere venipunktur eller har frygt for nåle eller blod.
20. Personer, der har modtaget en vaccineinjektion inden for 1 måned før screening.
21. Gravide eller ammende kvinder eller dem med en positiv blodgraviditetstest.
22. Emner, der efter efterforskerens mening har dårlig overholdelse eller andre faktorer, der gør dem uegnet til deltagelse i denne retssag.

Supplerende ekskluderingskriterier for personer med nedsat leverfunktion (personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket):

1. Personer med positive syfilis -tests.
2. Motiver med en historie med levertransplantation.
3. Personer med lægemiddelinduceret leverskade.
4. Personer med akut leverskade på grund af forskellige årsager.
5. Personer med kolestatisk leversygdom.
6. Billeddannelse indikerer tilstedeværelsen af ​​hepatocellulært karcinom (HCC) læsioner og/eller alfa-fetoprotein> 20 ng/ml.
7. Ved screening er serum alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 5 × ULN.

8. Personer med leverfejl og/eller avanceret leverdugning, som det fremgår af:

   1. lever encephalopathy grad ≥3,
   2. ascites grad ≥2 og/eller
   3. Portalhypertension ≥10 mmHg.
9. Bortset fra selve den primære leversygdomme, personer med enhver historie med alvorlige sygdomme eller med en medicinsk historie eller klinisk signifikant unormal laboratorieprøve, som efterforskeren mener kan påvirke undersøgelsesresultaterne, herunder men ikke begrænset til en historie med sygdomme i kredsløbssystemet, endestokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, urinærsystem eller blod, immun, psykiatriske og metaboliske sygdomme.

Supplerende ekskluderingskriterier for raske individer med normal leverfunktion (personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket):

1. Personer, der er positive for Treponema pallidum (TP) antistofprøve.
2. Personer med tidligere primære sygdomme i større organer, herunder, men ikke begrænset til neurologiske/psykiatriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske, urin, endokrine, hæmatologiske, immun og andre sygdomme, som efterforskeren bestemmer er uegnet til at deltage i dette forsøg.
3. Personer med en historie med leverdysfunktion eller dem, hvis resultater fra forskellige undersøgelser under screening (inklusive fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, urinalyse, blodkemi, koagulationsfunktion, thyroidefunktion, 12-bly elektrokardiogram, brystet PA røntgenbillede, abdominal ultrasound osv.) Betydes af undersøgelsen af ​​undersøgelsen for at være abnormale og af klinisk signifikant.
4. Personer med en alder, der ikke er inden for ± 10 år efter middelalderen for personer med moderat og mild leverfunktion, og/eller vægt ikke inden for ± 10% af den gennemsnitlige vægt af personer med moderat og mild leverindsættelse.
5. Personer med tidligere eller nuværende hepatitis B og/eller hepatitis C.