Bezpečnost, snášenlivost a PK/PD telpegfilgrastimu v premenopauzálních netěžňujících ženách

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci jsou schopni porozumět a dodržovat obsah, požadavky a omezení protokolu, dokončit studii podle potřeby protokolu a je si plně vědom možných nežádoucích účinků a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před přihlášením pokusu.
2. Žena ve věku mezi 18 a 45 lety (včetně 18 až 45 let).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a <28,0 kg/m², hmotnost ≥ 45 kg.
4. At the screening visit and before the first dose on Day 1, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), laboratory tests (blood routine, blood biochemistry, coagulation function, thyroid function (FT3, FT4, TSH), analýza moči atd.) A pomocné zkoušky (anteroposteriorský rentgen hrudníku, 12-vedoucí EKG, ultrasonografie) se všemi indexy normální nebo abnormální, ale bez klinické významnosti.
5. Ochota se zúčastnit plánovaných studií odběru vzorků krve (PK) (PK) a schopni dodržovat postupy sběru vzorků léků a krve.
6. Negativní test těhotenství krve do 24 hodin před první dávkou a účastník musí souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření během studijního období a po dobu 6 měsíců po léku, souhlasí s použitím alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod:

Kondomy; Subkutánní antikoncepční implantát; Intrauterinní zařízení nebo intrauterinní systém; Vysoce účinná orální antikoncepční prostředky, kombinovaná nebo pouze progestin; Injekční progestin; Antikoncepční vaginální kroužek; Transdermální antikoncepční náplast.

Kritéria pro vyloučení:

1. Významné prodloužení intervalu QT/QTC během období screeningu a základní linie (např. Opakovaně potvrzený interval QTCF> 450 ms);
2. Organické léze ve vitálních orgánech, jako jsou srdce, játra, ledviny, mozek a plíce; jasná anamnéza onemocnění nebo jiných významných podmínek v centrálním nervovém systému, kardiovaskulárním systému, cerebrovaskulárním, hematologickém, močovém, trávicím, respiračním, metabolickém a muskuloskeletálním systému; historie autoimunitních chorob; historie endokrinních poruch, jako je dysfunkce štítné žlázy;
3. Nemoci gastrointestinálního traktu, játra, ledvin nebo jiných stavů, o nichž je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním;
4. Trpící maligními nádory nebo anamnézou jakékoli malignity do 5 let před screeningem (s výjimkou zcela resekovaného karcinomu in situ děložního čípku, nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu bazálních buněk);
5. Další rizikové faktory pro torsades de pointes komorové tachykardie (TDP) v anamnéze (jako je srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza s dlouhým QT syndromem);
6. Historie transplantace orgánů nebo použití imunosupresivních látek v posledních 3 měsících nebo plánovaném použití, včetně, ale nejen; inhibitory kalcineurinu, jako je takrolimus a cyklosporin; mykofenolátová činidla, jako je mykofenolát mofetil a mykofenolát sodný entericky potahované tablety; Léky glukokortikoidů, jako je prednison a methylprednisolon; jiné jako sirolimus, azathioprin, mizoribin a leflunomid;
7. Historie špatně kontrolovaných psychiatrických chorob s léky;
8. Současná nebo historie závažné nebo přetrvávající infekce během posledních 3 měsíců (vyžadující hospitalizaci nebo oportunní infekci); nebo důkaz aktivních a nekontrolovaných virových infekcí, jako je HIV, HBV (HBSAG pozitivní), HCV (anti-HCV protilátka pozitivní), syfilis nebo jakékoli bakteriální, parazitické nebo plísňové infekce vyžadující léčbu;
9. Alergie na produkty RHG-CSF (včetně RHG-CSF a PEG-modifikovaného RHG-CSF) a jejich složek nebo alergii na rekombinantní lidské proteiny nebo polypeptidové léčiva odvozené z Escherichia coli;
10. Použití terapií faktoru stimulujícího lidský granulocyty (G-CSF) během posledních 3 měsíců před screeningem; plánované nebo současné užívání léčiv s potenciálními léčivými interakcemi s terapiemi G-CSF, jako je lithium;
11. Použití jakýchkoli předpisů nebo volně prodejných léků (včetně tradiční čínské medicíny, zdravotních doplňků atd.) Do 14 dnů před první dávkou testovacího léčiva nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší), pokud se vyšetřovatel i sponzor nesouhlasí s tím, že nemá dopad na klinickou studii;
12. Současné nebo plánované použití aspirinu, statinů a/nebo jiných léčiv, které ovlivňují patogenezi preeklampsie (včetně, ale nejen na nízkou molekulovou hmotnost heparin, brokolice extrakcí tablety, digoxin imunitní Fab, rekombinantní antitrombin III, inhibitory čerpadla, metforminu, atd.);
13. Současné užívání léků, které prodlužují interval QT/QTC;
14. Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 3 měsíců před začátkem pokusu;
15. Historie zneužívání drog, užívání drog nebo alkoholismu (historie zneužívání drog nebo užívání narkotik za posledních pět let; spotřeba 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml duchů nebo 100 ml vína);
16. Kouření (nebo používání produktů obsahujících tabák) za poslední 3 měsíce nebo neochota se zdržet kouření během studijního období;
17. Účast na klinické studii léčiv během posledních 3 měsíců nebo v časovém rámci ekvivalentní 5násobku poločasu léku, jak je uvedeno v jiných zkušebních vložkách/brožurách/vyšetřovatelských brožurách/informované formuláře souhlasu (podle toho, co je delší) nebo jiné podmínky považované za nevhodné pro zahrnutí vyšetřovatele.