Sécurité, tolérabilité et PK / PD de Telpegfilgrastim chez les femmes non enceintes préménopausées

Critères d'inclusion:

1. Les participants sont capables de comprendre et de se conformer au contenu, aux exigences et aux restrictions du protocole, à terminer l'étude selon les besoins du protocole, et est pleinement conscient des réactions indésirables possibles, en signant volontairement le formulaire de consentement éclairé avant d'inscrire l'essai.
2. Femme, âgée de 18 à 45 ans (inclusive de 18 et 45 ans).
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et <28,0 kg / m², poids ≥ 45 kg.
4. Lors de la visite de dépistage et avant la première dose du jour 1, un examen physique complet est effectué, notamment un examen physique général, des signes vitaux (impulsion entre 50 et 100 bpm au repos, une tension artérielle systolique entre 90 et 139 mmHg, la pression artérielle diastolique entre 50 et 89 mmHg, y compris les valeurs critiques), les tests de laboratoire (routine sanguin FT4, TSH), analyse d'urine, etc.) et les examens auxiliaires (rayons X thoraciques antéropostérieurs, ECG à 12 dérivations, échographie) avec tous les indices normaux ou anormaux mais sans signification clinique.
5. Disposé à participer aux études d'échantillonnage de sang pharmacocinétique (PK) prévues et capables de se conformer aux procédures de médicaments et de collecte d'échantillons de sang.
6. Test de grossesse sanguine négative dans les 24 heures avant la première dose, et le participant doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 6 mois après le médicament, acceptant d'utiliser au moins l'une des méthodes contraceptives suivantes:

Préservatifs; Implant contraceptif sous-cutané; Dispositif intra-utérine ou système intra-utérine; Contraceptifs oraux à haute efficacité, combinés ou progestatifs uniquement; Progestatif injectable; Anneau vaginal contraceptif; Patch contraceptif transdermique.

Critères d'exclusion:

1. Prolongation significative de l'intervalle QT / QTC pendant la période de dépistage et la ligne de base (par exemple, intervalle de QTCF confirmé à plusieurs reprises> 450 ms);
2. Lésions organiques dans des organes vitaux tels que le cœur, le foie, les reins, le cerveau et les poumons; une histoire claire de maladies ou d'autres conditions significatives dans le système nerveux central, le système cardiovasculaire, les systèmes cérébrovasculaires, hématologiques, urinaires, digestifs, respiratoires, métaboliques et musculo-squelettiques; une histoire de maladies auto-immunes; une histoire de troubles endocriniens, comme le dysfonctionnement thyroïdien;
3. Maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption de médicaments, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion;
4. Souffrant de tumeurs malignes ou des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome complètement réséqué in situ, du col de l'utérus, du carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou du carcinome à cellules basales);
5. Autres facteurs de risque de torsades de pointes tachycardie ventriculaire (TDP) dans les antécédents médicaux (comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux du syndrome de QT long);
6. Antécédents de transplantation d'organes ou d'utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ou d'utilisation planifiée, y compris, mais sans s'y limiter; les inhibiteurs de la calcineurine tels que le tacrolimus et la cyclosporine; des agents mycophénolates tels que le mycophénolate mofetil et les comprimés à revêtement entérique de sodium mycophénolate; des médicaments glucocorticoïdes tels que la prednisone et la méthylprednisolone; D'autres comme Sirolimus, l'azathioprine, la mizoribine et le léflunomide;
7. Antécédents de maladie psychiatrique mal contrôlée avec des médicaments;
8. Actuels ou antécédents d'une infection sévère ou persistante au cours des 3 derniers mois (nécessitant une hospitalisation ou une infection opportuniste); ou des preuves d'infections virales actives et incontrôlées telles que le VIH, le VHB (HBSAg positif), le VHC (anticorps anti-VHC positif), la syphilis ou toute infection bactérienne, parasite ou fongique nécessitant un traitement;
9. Allergie aux produits RHG-CSF (y compris RHG-CSF et RHG-CSF modifié par PEG) et leurs composants, ou allergique aux protéines humaines recombinantes ou aux médicaments polypeptidiques dérivés d'Escherichia coli;
10. Utilisation de thérapies par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humaines (G-CSF) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage; Utilisation planifiée ou actuelle de médicaments avec des interactions médicamenteuses potentielles avec les thérapies G-CSF, telles que le lithium;
11. L'utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris la médecine traditionnelle chinoise, les suppléments de santé, etc.) dans les 14 jours avant la première dose du médicament d'essai ou pendant les 5 demi-vies du médicament (selon les plus longues), à moins que l'investigateur et le sponsor ne conviennent qu'il n'a aucun impact sur l'étude clinique;
12. Utilisation actuelle ou planifiée de l'aspirine, des statines et / ou de tout autre médicament qui affecte la pathogenèse de la prééclampsie (y compris, mais sans s'y limiter, l'héparine à faible poids moléculaire, les comprimés d'extrait de saut de brocoli, les inhibiteurs de la pompe à proton, la métformine, etc.);
13. Utilisation concomitante avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT / QTC;
14. Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 3 mois avant le début du procès;
15. Antécédents d'abus de drogues, de consommation de drogues ou d'alcoolisme (antécédents de l'abus de drogues ou consommation de stupéfiants au cours des cinq dernières années; consommation de 14 unités d'alcool par semaine: 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin);
16. Fumer (ou l'utilisation de produits contenant du tabac) au cours des 3 derniers mois, ou la réticence à s'abstenir de fumer pendant la période d'étude;
17. La participation à un essai de médicament clinique au cours des 3 derniers mois ou pendant le délai équivalent à 5 fois la demi-vie du médicament, comme spécifié dans les autres inserts de médicaments d'essai / brochures d'investigateurs / formulaires de consentement éclairés (selon les plus longs), ou d'autres conditions jugées inadaptées à l'inclusion par l'enquêteur.