Sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD for telpegfilgrastim i premenopausale ikke-gravide hunner

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne er i stand til at forstå og overholde indholdet, kravene og begrænsningen af ​​protokollen, udfylde undersøgelsen som krævet af protokollen og er fuldt ud klar over de mulige bivirkninger, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, før de tilmelder forsøget.
2. Kvinde, mellem 18 og 45 år gammel (inklusive 18 og 45 år).
3. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og <28,0 kg/m², vægt ≥ 45 kg.
4. Ved screeningsbesøg og inden den første dosis på dag 1 gennemføres en omfattende fysisk undersøgelse, herunder generel fysisk undersøgelse, vitale tegn (puls mellem 50 og 100 bpm i hvile, systolisk blodtryk mellem 90 og 139 mmHg, diastolisk blodtryk mellem 50 og 89 mmhg, inklusive de kritiske værdier), laboratorieprøver (blodrutine, blodbiochemi, coagulation funktion, throid funktion (FT3, de kritiske værdier), laboratoriestest (blodrutine, blodbiokemi, coagulation funktion FT4, TSH), urinalyse osv.) Og hjælpestoffer (anteroposterior bryst røntgenbillede, 12-bly EKG, ultrasonografi) med alle indekser normale eller unormale, men uden klinisk betydning.
5. Villig til at deltage i de planlagte farmakokinetiske (PK) blodprøveudtagningsundersøgelser og i stand til at overholde procedurerne for medicinering og blodprøveopsamling.
6. Negativ blodgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis, og deltageren skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter medicin, der accepterer at bruge mindst en af ​​følgende præventionsmetoder:

Kondomer; Subkutan antikonceptionsimplantat; Intrauterin enhed eller intrauterin system; Højeffektiv orale prævention, kombineret eller kun progestin; Injicerbar progestin; Prævention af vaginal ring; Transdermal prævention Patch.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant forlængelse af QT/QTC -intervallet i screeningsperioden og baseline (f.eks. Gennemførte gentagne gange QTCF -intervallet> 450 ms);
2. Organiske læsioner i vitale organer såsom hjertet, lever, nyrer, hjerne og lunger; En klar historie med sygdomme eller andre signifikante tilstande i det centrale nervesystem, kardiovaskulære system, cerebrovaskulære, hæmatologiske, urin, fordøjelses-, respiratoriske, metaboliske og muskuloskeletale systemer; en historie med autoimmune sygdomme; en historie med endokrine lidelser, såsom skjoldbruskkirteldysfunktion;
3. Sygdomme i mave -tarmkanalen, leveren, nyrerne eller andre tilstande, der vides at forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse;
4. Lider af ondartede tumorer eller enhver historie med malignitet inden for 5 år før screening (undtagen fuldstændigt resekteret karcinom in situ af livmoderhalsen, ikke-metastatisk kutan pladecellecarcinom eller basalcellekarcinom);
5. Andre risikofaktorer for torsades de pointes ventrikulær takykardi (TDP) i medicinsk historie (såsom hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom);
6. Historie om organtransplantation eller anvendelse af immunsuppressiva -agenter inden for de sidste 3 måneder eller planlagt brug, herunder men ikke begrænset til; Calcineurininhibitorer såsom tacrolimus og cyclosporin; Mycophenolatmidler såsom mycophenolat mofetil og mycophenolat natrium enterisk belagte tabletter; Glukokortikoider medicin såsom prednison og methylprednisolon; andre som Sirolimus, Azathioprine, Mizoribine og Leflunomid;
7. Historie om dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom med medicin;
8. Nuværende eller historie med alvorlig eller vedvarende infektion inden for de sidste 3 måneder (kræver indlæggelse eller opportunistisk infektion); eller bevis på aktive og ukontrollerede virale infektioner, såsom HIV, HBV (HBsAg-positiv), HCV (anti-HCV-antistofpositiv), syfilis eller enhver bakteriel, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver behandling;
9. Allergi mod RHG-CSF-produkter (inklusive RHG-CSF og PEG-modificeret RHG-CSF) og deres komponenter eller allergi til rekombinante humane proteiner eller polypeptidlægemidler afledt af Escherichia coli;
10. Anvendelse af humane granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapier inden for de sidste 3 måneder før screening; Planlagt eller nuværende anvendelse af medikamenter med potentielle lægemiddelinteraktioner med G-CSF-terapier, såsom lithium;
11. Brug af recept eller over-the-counter medicin (inklusive traditionel kinesisk medicin, sundhedstilskud osv.) Inden for 14 dage før den første dosis af testmedicinen eller under lægemidlets 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), medmindre både efterforskeren og sponsoren er enige om, at det ikke har nogen indflydelse på den kliniske undersøgelse;
12. Aktuel eller planlagt anvendelse af aspirin, statiner og/eller andre lægemidler, der påvirker patogenesen af ​​præeklampsi (inklusive men ikke begrænset til heparin med lav molekylvægt, broccoli -spirekstrakt tabletter, digoxin -fab, rekombinant antithrombin III, protonpumpeinhibitorer, metformin osv.);
13. Samtidig brug med lægemidler, der forlænger QT/QTC -intervallet;
14. Vaccination med levende eller dæmpede vacciner inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget;
15. Historie om stofmisbrug, stofbrug eller alkoholisme (narkotikamisbrugshistorie eller brug af narkotika i de sidste fem år; forbrug af 14 enheder alkohol pr. Uge: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
16. Rygning (eller brug af tobaksholdige produkter) i de sidste 3 måneder eller uvillighed til at afstå fra rygning i undersøgelsesperioden;
17. Deltagelse i et klinisk lægemiddelforsøg inden for de sidste 3 måneder eller i tidsrammen svarende til 5 gange lægemidlets halveringstid som specificeret i andre forsøgsmedicinske pakkerindsatser/efterforskerbrochurer/informerede samtykkeformularer (alt efter hvad der er længere), eller andre forhold, der anses for uegnet til inkludering af efterforskeren.