Segurança, tolerabilidade e PK/PD de telpegfilgrastim nas fêmeas não grávidas na pré-menopausa

Critérios de inclusão:

1. Os participantes são capazes de entender e cumprir o conteúdo, os requisitos e as restrições do protocolo, concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo e está plenamente ciente das possíveis reações adversas, assinando voluntariamente o formulário de consentimento informado antes de inscrever o estudo.
2. Mulheres, com idades entre 18 e 45 anos (inclusive 18 e 45 anos).
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e <28,0 kg/m², peso ≥ 45 kg.
4. At the screening visit and before the first dose on Day 1, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), laboratory tests (blood routine, blood biochemistry, coagulation function, thyroid function (FT3, FT4, TSH), exame de urina, etc.) e exames auxiliares (radiografia de tórax anteroposterior, ECG de 12 derivações, ultrassonografia) com todos os índices normais ou anormais, mas sem significado clínico.
5. Dispostos a participar dos estudos de amostragem de sangue farmacocinético (PK) planejados e capaz de cumprir os procedimentos de coleta de amostras de medicação e sangue.
6. Teste negativo de gravidez no sangue dentro de 24 horas antes da primeira dose, e o participante deve concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e por 6 meses após a medicação, concordando em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos:

Preservativos; Implante contraceptivo subcutâneo; Dispositivo intra -uterino ou sistema intra -uterino; Contraceptivos orais de alta eficiência, combinados ou apenas progestina; Progestina injetável; Anel vaginal contraceptivo; Patch contraceptivo transdérmico.

Critérios de exclusão:

1. Prolongamento significativo do intervalo QT/QTC durante o período de triagem e linha de base (por exemplo, intervalo QTCF confirmado repetidamente> 450 ms);
2. Lesões orgânicas em órgãos vitais, como coração, fígado, rins, cérebro e pulmões; Uma história clara de doenças ou outras condições significativas no sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistemas cerebrovasculares, hematológicos, urinários, digestivos, respiratórios, metabólicos e musculoesqueléticos; uma história de doenças autoimunes; uma história de distúrbios endócrinos, como a disfunção da tireóide;
3. Doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins ou outras condições conhecidas por interferir na absorção de drogas, distribuição, metabolismo ou excreção;
4. Sofrendo de tumores malignos ou qualquer histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (exceto o carcinoma completamente ressecado in situ do colo do útero, carcinoma espinocelular cutâneo não metastático ou carcinoma basocelular);
5. Outros fatores de risco para torsadas de ponto de taquicardia ventricular (TDP) na história médica (como insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de longa síndrome do QT);
6. História do transplante de órgãos ou uso de agentes imunossupressores nos últimos 3 meses ou uso planejado, incluindo, entre outros; inibidores da calcineurina como tacrolimus e ciclosporina; Agentes de micofenolato como micofenolato mofetil e comprimidos de micofenolato com revestimento entérico de sódio; Medicamentos de glicocorticóides, como prednisona e metilprednisolona; outros como sirolimus, azatioprina, mizoribina e leflunomida;
7. História de doença psiquiátrica mal controlada com medicamentos;
8. Infecção atual ou histórica de infecção grave ou persistente nos últimos 3 meses (exigindo hospitalização ou infecção oportunista); ou evidência de infecções virais ativas e não controladas, como HIV, HBV (HBSAG positivo), HCV (anticorpo anti-HCV positivo), sífilis ou qualquer infecção bacteriana, parasitária ou fúngica que requer tratamento;
9. Alergia aos produtos RHG-CSF (incluindo RHG-CSF e RHG-CSF modificado por PEG) e seus componentes, ou alergia a proteínas humanas recombinantes ou medicamentos polipeptídicos derivados de Escherichia coli;
10. Uso de terapias fatoriais estimuladas em colônias de granulócitos humanos (G-CSF) nos últimos 3 meses antes da triagem; Uso planejado ou atual de medicamentos com possíveis interações medicamentosas com terapias G-CSF, como lítio;
11. Uso de qualquer receita médica ou medicamentos sem receita (incluindo medicina tradicional chinesa, suplementos de saúde etc.) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento de teste ou durante as 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo), a menos que o investigador e o patrocinador concordem que não tenha impacto no estudo clínico;
12. Uso atual ou planejado de aspirina, estatinas e/ou qualquer outro medicamento que afete a patogênese da pré -eclâmpsia (incluindo, entre outros, heparina de baixo peso molecular, comprimidos de extrato de brócolis, digoxina imune FAB, antitrombina recombinante III, inibição da bomba de proton, metformandina etc.);
13. Uso concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTC;
14. Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 3 meses antes do início do julgamento;
15. História de abuso de drogas, uso de drogas ou alcoolismo (histórico de abuso de drogas ou uso de narcóticos nos últimos cinco anos; consumo de 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 ml de cerveja, ou 25 ml de espíritos, ou 100 ml de vinho);
16. Fumar (ou uso de produtos contendo tabaco) nos últimos 3 meses, ou falta de vontade de se abster de fumar durante o período do estudo;
17. Participação em um ensaio clínico de medicamentos nos últimos 3 meses ou durante o período equivalente a 5 vezes a meia-vida do medicamento, conforme especificado em outras inserções de pacote de medicamentos de estudo/folhetos de investigadores/formulários de consentimento informado (o que for mais longo) ou outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.