Seguridad, tolerabilidad y PK/PD de Telpegfilgrastim en hembras premenopáusicas no embarazadas

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pueden comprender y cumplir con los contenidos, requisitos y restricciones del protocolo, completar el estudio según lo requerido por el protocolo, y es plenamente consciente de las posibles reacciones adversas, firmando voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de inscribir el juicio.
2. Mujer, de entre 18 y 45 años (incluido 18 y 45 años).
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18.5 y <28.0 kg/m², peso ≥ 45 kg.
4. At the screening visit and before the first dose on Day 1, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), laboratory tests (blood routine, blood biochemistry, coagulation function, thyroid function (FT3, FT4, TSH), análisis de orina, etc.) y exámenes auxiliares (rayos X de tórax anteroposterior, ECG de 12 derivaciones, ultrasonografía) con todos los índices normales o anormales pero sin importancia clínica.
5. Dispuesto a participar en los estudios de muestreo de sangre farmacocinética planificada (PK) y capaz de cumplir con los procedimientos de recolección de medicamentos y muestras de sangre.
6. Prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de las 24 horas previas a la primera dosis, y el participante debe aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y durante 6 meses después de la medicación, acordar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

Condones; Implante anticonceptivo subcutáneo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivos orales de alta eficiencia, combinados o solo progestina; Progestina inyectable; Anillo vaginal anticonceptivo; Parche anticonceptivo transdérmico.

Criterios de exclusión:

1. Prolongación significativa del intervalo QT/QTC durante el período de detección y la línea de base (por ejemplo, intervalo QTCF confirmado repetidamente> 450 ms);
2. Lesiones orgánicas en órganos vitales como el corazón, el hígado, los riñones, el cerebro y los pulmones; Una clara historia de enfermedades u otras condiciones significativas en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, los sistemas cerebrovasculares, hematológicos, urinarios, digestivos, respiratorios, metabólicos y musculoesqueléticos; una historia de enfermedades autoinmunes; una historia de trastornos endocrinos, como la disfunción tiroidea;
3. Enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción de fármacos, la distribución, el metabolismo o la excreción;
4. Sufrir de tumores malignos o cualquier historia de cualquier malignidad dentro de los 5 años previos a la detección (a excepción del carcinoma completamente resecado in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas cutáneas no metastásicas o el carcinoma de células basales);
5. Otros factores de riesgo para torsades de la taquicardia ventricular (TDP) en el historial médico (como insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
6. Historia de trasplante de órganos o uso de agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses o uso planificado, incluidos, entre otras; inhibidores de la calcineurina como el tacrolimus y la ciclosporina; agentes de micofenolato como el micofenolato mofetilo y las tabletas recubiertas entéricas de sodio de sodio; Medicamentos de glucocorticoides como prednisona y metilprednisolona; Otros como Sirolimus, Azathioprina, Mizoribina y Leflunomida;
7. Historia de enfermedad psiquiátrica mal controlada con medicamentos;
8. Actual o antecedentes de infección severa o persistente en los últimos 3 meses (que requieren hospitalización u infección oportunista); o evidencia de infecciones virales activas y no controladas como VIH, VHB (HBSAG positivo), VHC (anticuerpo anti-VHC positivo), sífilis o cualquier infección bacteriana, parasitaria o fúngica que requiere tratamiento;
9. Alergia a los productos RHG-CSF (incluidos RHG-CSF y RHG-CSF modificado por PEG) y sus componentes, o alergia a proteínas humanas recombinantes o fármacos de polipéptidos derivados de Escherichia coli;
10. Uso de las terapias del factor de estimulación de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) en los últimos 3 meses antes de la detección; uso planificado o actual de drogas con posibles interacciones de drogas con terapias G-CSF, como el litio;
11. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluida la medicina tradicional china, los suplementos de salud, etc.) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del medicamento de prueba o durante las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo), a menos que tanto el investigador como el patrocinador estén de acuerdo en que no tiene impacto en el estudio clínico;
12. Uso actual o planificado de aspirina, estatinas y/o cualquier otro medicamento que afecte la patogénesis de la preeclampsia (incluida la heparina de bajo peso molecular, las tabletas de extracto de brócoli, la fabulosa inmune de digoxina, la antitrombina III recombinante, los inhibidores de la bomba de protones, la metformina, etc.);;
13. Uso concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT/QTC;
14. Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 3 meses previos al inicio del juicio;
15. Historia de abuso de drogas, uso de drogas o alcoholismo (historia del abuso de drogas o uso de narcóticos en los últimos cinco años; consumo de 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores, o 100 ml de vino);
16. Fumar (o el uso de productos que contienen tabaco) en los últimos 3 meses, o la falta de voluntad para abstenerse de fumar durante el período de estudio;
17. Participación en un ensayo clínico de drogas en los últimos 3 meses o durante el período de tiempo equivalente a 5 veces la vida media del medicamento como se especifica en otros insertos de paquetes de medicamentos/folletos de investigadores/formularios de consentimiento informado (lo que sea más largo), u otras condiciones consideradas inapropiables para la inclusión por parte del investigador.