Veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van telpegfilgrastim in premenopauzale niet-zwangere vrouwen

Inclusiecriteria:

1. De deelnemers kunnen de inhoud, vereisten en beperkingen van het protocol begrijpen en voldoen aan de studie, de studie voltooien zoals vereist door het protocol en zijn zich volledig bewust van de mogelijke bijwerkingen, waardoor het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig wordt ondertekend voordat hij de proef inschrijft.
2. Vrouw, tussen de 18 en 45 jaar oud (inclusief 18 en 45 jaar).
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en <28,0 kg/m², gewicht ≥ 45 kg.
4. At the screening visit and before the first dose on Day 1, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), laboratory tests (blood routine, blood biochemistry, coagulation function, thyroid function (FT3, FT4, TSH), urineonderzoek, enz.) En hulponderzoeken (anteroposterior röntgenfoto's, 12-lead ECG, echografie) met alle indices normaal of abnormaal maar zonder klinische betekenis.
5. Bereid om deel te nemen aan de geplande farmacokinetische (PK) bloedbemonstersstudies en in staat om te voldoen aan de medicatie- en bloedmonsterverzamelingsprocedures.
6. Negatieve bloedzwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis, en de deelnemer moet ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na medicatie, overeengekomen om ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken:

Condooms; Onderhuids anticonceptie -implantaat; Intra -uteriene apparaat of intra -uteriene systeem; Zeer efficiënte orale anticonceptiva, gecombineerd of alleen progestine; Injecteerbare progestine; Anticonceptieve vaginale ring; Transdermale anticonceptiepatch.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante verlenging van QT/QTC -interval tijdens de screeningperiode en basislijn (bijvoorbeeld herhaaldelijk bevestigd QTCF -interval> 450 ms);
2. Organische laesies in vitale organen zoals het hart, lever, nieren, hersenen en longen; Een duidelijke geschiedenis van ziekten of andere significante omstandigheden in het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, cerebrovasculaire, hematologische, urine-, spijsverterings-, ademhalings-, metabolische en musculoskeletale systemen; een geschiedenis van auto -immuunziekten; een geschiedenis van endocriene aandoeningen, zoals schildklierdisfunctie;
3. Ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen interfereren;
4. Lijdend aan kwaadaardige tumoren of enige geschiedenis van enige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve voor volledig geresecteerd carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-gemetastatische cutane plaveiscelcarcinoom of basaalcelcarcinoom);
5. Andere risicofactoren voor torsades de pointes ventriculaire tachycardie (TDP) in de medische geschiedenis (zoals hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT -syndroom);
6. Geschiedenis van orgaantransplantatie of gebruik van immunosuppressiva -middelen binnen de afgelopen 3 maanden of gepland gebruik, inclusief maar niet beperkt tot; calcineurine -remmers zoals tacrolimus en cyclosporine; Mycofenolaatmiddelen zoals mycofenolaat mofetil en mycofenolaat natriumcoated tabletten; glucocorticoïden medicijnen zoals prednison en methylprednisolon; anderen zoals sirolimus, azathioprine, mizoribine en leflunomide;
7. Geschiedenis van slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte met medicatie;
8. Huidige of geschiedenis van ernstige of aanhoudende infectie in de afgelopen 3 maanden (die ziekenhuisopname of opportunistische infectie vereisen); of bewijs van actieve en ongecontroleerde virale infecties zoals HIV, HBV (HBSAG-positief), HCV (anti-HCV-antilichaam positief), syfilis of enige bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie die behandeling vereist;
9. Allergie voor RHG-CSF-producten (inclusief RHG-CSF en PEG-gemodificeerde RHG-CSF) en hun componenten, of allergie voor recombinante menselijke eiwitten of polypeptide-geneesmiddelen afgeleid van Escherichia coli;
10. Gebruik van menselijke granulocyten kolonie-stimulerende factor (G-CSF) therapieën in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening; gepland of actueel gebruik van geneesmiddelen met potentiële geneesmiddeleninteracties met G-CSF-therapieën, zoals lithium;
11. Gebruik van een recept of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief traditionele Chinese geneeskunde, gezondheidssupplementen, enz.) Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het testgeneesmiddel of tijdens de 5 halfwaardetijden van het medicijn (afhankelijk van de overtuigen), tenzij zowel de onderzoeker als de sponsor het erover eens zijn dat deze geen invloed heeft op de klinische studie;
12. Huidig ​​of gepland gebruik van aspirine, statines en/of andere geneesmiddelen die de pathogenese van pre -eclampsie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot heparine met laag molecuulgewicht, broccoli -spruitextract tabletten, digoxine immuun Fab, recombinant antithrombine III, protonpompremtoren, metformine, enz.);
13. Gelijktijdig gebruik met medicijnen die het QT/QTC -interval verlengen;
14. Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins binnen 3 maanden vóór het begin van het proces;
15. Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik of alcoholisme (geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van verdovende middelen in de afgelopen vijf jaar; consumptie van 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank of 100 ml wijn);
16. Roken (of het gebruik van tabaksbegrepende producten) in de afgelopen 3 maanden, of onwil om te onthouden van roken tijdens de studieperiode;
17. Deelname aan een klinische geneesmiddelenonderzoek binnen de afgelopen 3 maanden of gedurende het tijdsbestek gelijk aan 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn zoals gespecificeerd in andere inserts/onderzoekersbrochures/geïnformeerde toestemmingsformulieren (afhankelijk van welke voorwaarden van de onderzoeker door de onderzoeker door de onderzoeker wordt beschouwd.