Mapování sentinelových uzlů versus komplexní lymfadenektomie u rakoviny endometria-randometria mutované (SENTIMETREP53)
Porovnání mapování sentinelových uzlů s komplexní lymfadenektomií u rakoviny endometria mutovaného p53: prospektivní, otevřená, kontrolovaná, randomizovaná, neinferiorita, de-eskalační studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nezbytnost rozsáhlé disekce lymfatických uzlin u rakoviny endometria zůstává předmětem debaty. Ačkoli systematická pánevní a para-aortální lymfadenektomie (PL+PALND) zlepšuje stagingu onemocnění a ovlivňuje adjuvantní terapii, jeho dopad na přežití u vysoce rizikového endometriálního karcinomu (EC) je stále kontroverzní. Nedávné důkazy naznačují, že mapování SLN může poskytnout srovnatelnou přesnost stagingu a zároveň snižovat chirurgické komplikace. Onkologická bezpečnost nahrazení PL+PalnD však mapováním SLN u vysoce rizikových pacientů s EC, zejména pacientů s mutacemi p53, však zůstává nejistá.
Tato studie je navržena jako prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení neinferiotnosti mapování SLN versus PL+palnD u pacientů s vysoce rizikovým EC charakterizovaným mutacemi p53. Pacienti budou stratifikováni na základě histologie nádoru a nálezů zobrazování před podstoupením chirurgického zákroku. Studie zaregistruje 374 pacientů ve 22 zúčastněných centrech.
Mezi klíčové problémy patří:
- Onkologická bezpečnost: Posouzení, zda mapování SLN poskytuje ekvivalentní DFS ve srovnání s PL+palnD.
- Výsledky přežití: Hodnocení celkového přežití (OS) a přežití specifického pro nemoc (DSS) po 36 měsících.
- Chirurgická morbidita: Porovnání perioperačních a pooperačních komplikací
- Kvalita života: Stanovení výsledků hlášených pacientem souvisejícím s chirurgickým zotavením a dlouhodobým funkčním stavem.
Tato studie integruje moderní molekulární klasifikace a rozpoznává mutace p53 jako významný prognostický marker. Pokud je mapování SLN prokázáno jako neinferior, mohlo by to vést k posunu paradigmatu, čímž se sníží rozsah chirurgického zásahu u vysoce rizikových pacientů s EC při zachování onkologické bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. ≥ 18 years old 2. High-risk endometrial cancer, as defined by the ESGO-ESTRO 20211 histological and molecular classification, with p53 mutation confirmed on endometrial biopsy or curettage in the two months before the surgery 3. Magnetic Resonance Imaging (MRI) confirmed FIGO 2023 stage I and II endometrial cancer, i.e., confined to the uterine corpus, ovary and the cervical Stroma.
4. účastník s naplánovaným chirurgickým zásahem (celková hysterektomie a bilaterální salpingo-ooforektomie, s omentektomií v případě serózního, karcinosarkomu a nediferencovaného typu EC) 5. způsobilé pro komplexní lymfadenektomii 6. Účastníkem 6. Účastníka 6. Účastníka 6. Intervence 7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonu 0-1 8. Účastník schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Opakující se EC
- Předchozí chemo-, rádio nebo endokrinní terapie pro EC
- Jakákoli kontraindikace na lymfadenektomii a/nebo chemoterapii
- Jakákoli kontraindikace na laparoskopii
- Jakákoli kritéria založená na úsudku vyšetřovatele, která by kontraindikovala chirurgický zákrok (např. Neomezeno, anestetické riziko, krvácení, významné komorbidity)
- Jakákoli známá porucha nebo okolnosti, která se účastí na soudním a následným sledováním sporných
- Pacienti s jinými malignitami, pro které nemoci (onemocnění) a/nebo přidružená léčba mohou mít dopad na prognózu rakoviny pacienta
- Známá infekce HIV nebo AIDS
- Současná účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení
- V období vyloučení po účasti na jiném intervenčním klinickém hodnocení
- Pacienti s obtížemi při čtení nebo porozumění francouzštině nebo s neschopností porozumět poskytnutým informacím
- Pacienti v pohotovostních lékařských situacích
- Pacient pod opatrovnickým prostorem nebo omezeným opatrovnictví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mapování sentinelových lymfatických uzlin
Pacienti v tomto rameni budou podstoupit mapování sentinelových lymfatických uzlin (SLN), následovanou celkovou hysterektomií, bilaterální salpingo-ooforektomií a pro serózní karcinosarkom a nediferencovanou EC typu, infrakolickou omentektomií.
Odhodlání provést lymfadenektomii na para-aortální lymfadenektomii u pacientů s SLN+ je ponecháno na klinickém týmu.
Adjuvantní ošetření bude záviset na stavu.
|
Protokol mapování SLN bude dodržovat pokyny EU a konsenzus v nástroji pro hodnocení kompetencí.
Před mapováním SLN se provádí úplná kontrola pánevních oblastí s bílým světlem, aby se vyloučila přítomnost na extrauterinní choroby.
Dalšími chirurgickými kroky budou 1- identifikace vnějších iliakálních cév, 2- identifikace vnitřní iliakální tepny, 3- disekce močového močového močového měst, 4- vývoj paravesického prostoru a 5-identifikaci deliterovaného umbilikálního vazu.
Technika pitvy se musí vyhnout narušení lymfatických kanálů a izolovat uzlovou tkáň z lokální anatomie.
Indocyaninová zelená (1,25 mg/ml) bude injikována do děložního čípku v pozicích 3 a 9 hodin, s 1 ml povrchní a 1 ml hluboký, celkem 4 ml.
Všechny mapované SLN musí být zcela vyříznuty a všechny vizuálně podezřelé uzly by měly být také odstraněny, bez ohledu na výsledky mapování.
Pokud se zdá, že mapování SLN je neproveditelné, bude provedena boční specifická pánevní lymfadenektomie.
|
|
Aktivní komparátor: Kompletní lymfadenektomie
Pacienti v této rameni budou podstoupit komplexní pánevní a para-aortální lymfadenektomii, která sahá až do levé renální žíly, následuje totální hysterektomie a bilaterální salpingooforektomie, s omentektomií pro serous, karcinosarkom a nediferencovanou EC.
Adjuvantní ošetření bude záviset na stavu.
|
Je nutná resekce alespoň jednoho lymfatického uzlinu v každém z 12 retroperitoneálních oblastí: A: upper para-aortic region B: lower para-aortic region C: interaorto-caval region D: paracaval region E: right and left iliaca communis region F: right and left iliaca externa region G: right and left fossa obturatoria region: defined by external and internal arteria iliaca, pelvic sidewall H: right and left iliaca interna region: lymph nodes adjacent to or mediální vnitřní iliakální tepna |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Survival bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 36 měsíců
|
Čas od randomizace po první recidivu nebo smrt z jakékoli příčiny, cenzurován při posledním sledování
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
|
Čas od randometrizace k smrti v důsledku rakoviny endometria, cenzurovaný pro další úmrtí/poslední sledování.
|
36 měsíců
|
|
Přežití specifické pro nemoc (DSS)
Časové okno: 36 měsíců
|
Čas od randomizace k smrti v důsledku rakoviny endometria,
|
36 měsíců
|
|
Míra perioperačních komplikací a míra pooperačních komplikací
Časové okno: Po 30- a 90 dnech
|
Bude použita klasifikace Clavien-Dindo.
|
Po 30- a 90 dnech
|
|
Návrat k zamýšlené onkologické léčbě (Riot)
Časové okno: Od data chirurgického zákroku (den 0) do prvního dne adjuvantní léčby hodnotilo až 90 dní.
|
Čas ve dnech mezi datem chirurgického zákroku a prvním dnem adjuvantní léčby.
|
Od data chirurgického zákroku (den 0) do prvního dne adjuvantní léčby hodnotilo až 90 dní.
|
|
Kvalita života - EORTC QLQ -C30 dotazníku skóre
Časové okno: Na začátku, 1, 6 a 12 měsíců
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 je nástroj 30 položek, který má posoudit některé z různých aspektů, které definují kvalitu života pacientů s rakovinou
|
Na začátku, 1, 6 a 12 měsíců
|
|
Kvalita života - EORTC QLQ -EN24 Skóre dotazníku
Časové okno: Na začátku, 1, 6 a 12 měsíců
|
Dotazník EORTC QLQ-EN24 je navržen k posouzení aspektů kvality života pacientů s rakovinou endometria s onemocněním a léčbou
|
Na začátku, 1, 6 a 12 měsíců
|
|
Přesnost skenování PET-CT při detekci metastatických lymfatických uzlin
Časové okno: Od dne -60 do dne -1 před operací (den 0)
|
Stanovení citlivosti, specifičnosti, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty
|
Od dne -60 do dne -1 před operací (den 0)
|
|
Posouzení míry neúspěšného mapování SLN, vyžadující přeměnu na pánevní lymfadenektomii
Časové okno: V době chirurgie
|
Míra neúspěšného mapování SLN, vyžadující přeměnu na pánevní lymfadenektomii
|
V době chirurgie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
Další identifikační čísla studie
- 9423
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .